《药理学》第40章 抗恶性肿瘤药课件

药理学 第四十章 抗恶性肿瘤药 PHARMACOLOGY 1 学习目标 掌握：常用抗恶性肿瘤药的药理作用、临床应用及不良反应。 熟悉：抗恶性肿瘤药的分类。 细胞增殖周期 1 目录 contents 抗肿瘤药的分类 2 抗恶性肿瘤药的不良反应 3 常用抗恶性肿瘤药 4 3 细胞增殖周期 01 4 一、增殖细胞群 增殖细胞是指按指数分裂增殖的细胞，其生长代谢活跃，对药物敏感。按细胞内DNA含量变化，其增殖周期可分为4期：DNA合成前期（G1期）、DNA合成期（S期）、DNA合成后期（G2期）、有丝分裂期（M期）。 二、非增殖细胞群 非增殖细胞是指暂不进行分裂的细胞，包括静止期（G0）细胞和无增殖力细胞。G0期细胞对药物不敏感，当增殖细胞群被杀灭后，G0期细胞可进入增殖期，是肿瘤复发的根源。 抗肿瘤药的分类 02 7 一、根据药物的化学结构和来源分类 （一）烷化剂 如氮芥类、亚硝脲类、甲烷磺酸酯类等。 分类 （二）抗代谢药 如叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等。 （三）抗肿瘤抗生素 如丝裂霉素、博来霉素、放线菌素D等。 一、根据药物的化学结构和来源分类 （四）抗肿瘤植物药 如长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类、三尖杉生物碱类等。 分类 （五）激素类药 如肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素等激素及其拮抗药。 （六）其他药物 如顺铂、卡铂、门冬酰胺酶等。 二、根据药物的作用机制分类 （一）影响核酸生物合成的药物 如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲、阿糖胞苷等。 分类 （二）影响DNA结构和功能的药物 如烷化剂、丝裂霉素、博来霉素、顺铂、喜树碱等。 （三）干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 如放线菌素D、柔红霉素、多柔比星等。 （四）干扰蛋白质合成的药物 如长春碱类、紫杉醇、三尖杉碱、门冬酰胺酶。 （五）影响体内激素平衡的药物 如肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素、他莫昔芬等。 三、根据药物作用的细胞周期分类 （一）细胞周期非特异性药 细胞周期非特异性药（cell cycle nonspecific agents，CCNSA）能杀灭增殖周期各期细胞，对非增殖周期细胞群几乎无作用。如白消安、环磷酰胺、塞替派、丝裂霉素等。 （二）细胞周期特异性药 细胞周期特异性药（cell cycle specific agents，CCSA）仅能杀灭某一增殖期的细胞。如作用于S期药物的甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等；作用于M期的长春碱、长春新碱等。 抗恶性肿瘤药的不良反应 03 12 大多数抗恶性肿瘤药安全范围小、选择性差，在杀伤肿瘤细胞的同时，对机体增殖旺盛的正常组织细胞也会产生不同程度的损害。 一、近期毒性 （一）骨髓抑制 可见白细胞、血小板、红细胞减少，严重时可致再生障碍性贫血。除激素类和门冬酰胺酶外，大多数抗恶性肿瘤药物均有不同程度的骨髓抑制。 表现 （二）胃肠道反应 可引起食欲减退、恶心、呕吐等，严重者引起溃疡、胃肠出血等。 （三）脱发 多数抗恶性肿瘤药可损伤毛囊上皮细胞，引起不同程度的脱发，停药后毛发可再生。 一、近期毒性 （四）免疫抑制 多数抗肿瘤药可抑制机体的免疫功能，杀伤和抑制免疫细胞，使机体抵抗力下降而易导致感染。 表现 （五）重要器官及神经系统损害 多柔比星可致心脏毒性，博来霉素、甲氨蝶呤等可引起肺纤维化，L-门冬酰胺酶、环磷酰胺等可致肝损害，环磷酰胺可引起出血性膀胱炎，长春碱类、顺铂等有神经毒性。 二、远期毒性 （一）致突变、致癌 多数抗恶性肿瘤药可导致基因突变，诱发新的肿瘤，以烷化剂最明显。 表现 （二）不育和致畸 抗恶性肿瘤药可影响生殖细胞的产生和内分泌功能，而产生不育和致畸作用。 常用抗恶性肿瘤药 04 17 一、烷化剂 环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）在体外无活性，进入体内经肝代谢生成醛磷酰胺，进一步在肿瘤细胞中分解出磷酰胺氮芥，破坏DNA结构与功能，抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。抗瘤谱广，主要用于恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤，且疗效好；对多发性骨髓瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺癌等也有一定疗效。 不良反应常见骨髓抑制，表现为白细胞、血小板减少；也可引起脱发、胃肠道反应、出血性膀胱炎，应鼓励患者多饮水。 环磷酰胺 白消安（busulfan，马利兰）在体内解离后起烷化作用，小剂量即可明显抑制粒细胞生成。主要用于慢性粒细胞白血病的治疗，对急性白血病无效。主要不良反应为骨髓抑制，个别患者可出现肺纤维化、白内障、闭经、睾丸萎缩等。 白消安 一、烷化剂 卡莫司汀（carmustine，BCNU，卡氮芥）是脂溶性高的亚硝脲类药物。口服吸收好，易透过血脑屏障，主要用于脑部原发肿瘤（星形胶质细胞瘤和室管膜瘤等）、脑转移瘤和脑膜白血病。与其他药物合用治疗淋巴瘤和某些实体瘤。不良反应主要为骨髓抑制，消化道反应和肝肾毒性。 卡莫司汀