《药理学》第39章 抗寄生虫药课件

药理学 第三十九章 抗寄生虫药 PHARMACOLOGY 1 学习目标 掌握：氯喹、青蒿素、伯氨喹、乙胺嘧啶甲硝唑、吡喹酮、乙胺嗪的药理作用、临床应用及不良反应。 熟悉：其他抗寄生虫药的药理作用及临床应用。 抗疟药 1 目录 contents 抗阿米巴病药和抗滴虫病药 2 抗血吸虫病药 3 抗丝虫病药 4 抗肠蠕虫病药 5 3 抗疟药 01 4 疟疾是由疟原虫引起的、经按蚊传播的传染病。致病的疟原虫主要有间日疟原虫、三日疟原虫和恶性疟原虫，分别引起间日虐、三日虐和恶性疟，前两种又称良性疟。抗疟药（antimalarial drugs）是防治疟疾的药物。不同的抗疟药对疟原虫生活史的不同发育阶段作用不同。 一、疟原虫的生活史及抗疟药的作用环节 （一）人体内的无性生殖阶段 1．原发性红细胞外期 受感染的雌性按蚊叮咬人体时，蚊体内的子孢子随唾液进入人体，随血液进入肝细胞发育，经10～14天生成大量的裂殖子。此期无临床症状。乙胺嘧啶对此期有杀灭作用，可发挥病因预防作用。 2．继发性红细胞外期 间日疟原虫的子孢子有速发型和迟发型两种。它们同时进入肝细胞后，速发型子孢子完成原发性红细胞外期后，由肝细胞释放，进入红细胞内期；而迟发型子孢子则经过长短不一的休眠后才开始发育，是疟疾复发的根源。伯氨喹可清除迟发型子孢子而根治疟疾，防止复发。恶性疟和三日疟无此期，故无复发性。 一、疟原虫的生活史及抗疟药的作用环节 3．红细胞内期 肝细胞破裂释放的裂殖子进入血液，侵入红细胞，发育为滋养体并进一步发育为裂殖体，破坏红细胞后，释放出大量裂殖子及其代谢产物，刺激机体，引起寒战、高热等症状。释放出的裂殖子又侵入新的红细胞进行裂体增殖，引起临床症状反复发作。氯喹、奎宁、青蒿素等对此期疟原虫有杀灭作用，可控制临床症状发作。 一、疟原虫的生活史及抗疟药的作用环节 （二）雌性按蚊体内的有性生殖阶段 红细胞内的疟原虫裂体增殖3～5代后，部分裂殖子发育成雌、雄配子体。当按蚊刺吸患者的血液时，雌、雄配子体随血液进入蚊胃并发育成子孢子，移行至唾液腺内，成为疟疾传播的根源。伯氨喹可杀灭配子体，乙胺嘧啶能抑制雌、雄配子体在蚊体内发育，两者均可控制疟疾的传播和流行。 一、疟原虫的生活史及抗疟药的作用环节 二、常用抗疟药 氯喹（chloroquine）是人工合成的4-氨基喹啉类衍生物。 【体内过程】 口服吸收快而完全，广泛分布于全身组织，红细胞内药物浓度是血药浓度的10～20倍，受感染的红细胞内浓度又比正常红细胞高约25倍。主要在肝代谢，代谢产物及小部分原形药经肾排出。氯喹在体内消除缓慢，药效持续数天至数周，酸化尿液可加速排泄。 【药理作用及临床应用】 1．抗疟作用 氯喹对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体有较强的杀灭作用，能迅速、有效地控制疟疾的临床发作，是控制症状的首选药。通常用药后24～48 h症状消退，48～72 h内血中疟原虫消失。对红细胞外期疟原虫无作用，不用于病因性预防，以及控制复发和传播。 2．抗肠外阿米巴病作用 氯喹在肝中药物浓度高，适用于治疗阿米巴肝脓肿。 3．免疫抑制作用 大剂量能抑制免疫反应，用于治疗类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。 【不良反应】 用于治疗疟疾时，有轻度头晕、头痛、胃肠不适、皮疹等；大剂量、长期用药可导致视网膜病；大剂量快速静脉给药可致低血压、心律失常或心脏骤停。 氯 喹 （一）控制症状药 二、常用抗疟药 【药理作用及临床应用】 奎宁（quinine）对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体均有杀灭作用，能迅速控制临床症状。因其疗效较氯喹差且毒性大，一般不作首选药。临床主要用于耐氯喹或耐多种药物的恶性疟原虫感染，特别是脑型疟疾。 【不良反应】 1．金鸡纳反应 表现为恶心、呕吐、耳鸣、视力减弱等，甚至发生暂时性耳聋。 2．心血管系统反应 大剂量或静脉滴注速度过快可致低血压、心律失常等。 3．特异质反应 少数恶性疟患者即使应用很小剂量也能引起急性溶血，发生寒战、高热、背痛、血红蛋白尿（黑尿）和急性肾衰竭，甚至死亡。 4．其他 可刺激胰岛素释放，引起低血糖；也可兴奋子宫平滑肌，孕妇禁用。 奎 宁 二、常用抗疟药 甲氟喹（mefloquine）为奎宁衍生物，与奎宁和氯喹之间无交叉耐药性。能杀灭疟原虫红细胞内期滋养体。单用或与长效磺胺和乙胺嘧啶合用，对多种药物耐药的恶性疟有效。本药半衰期较长（约30天），可每2周给药一次，用于症状的抑制性预防。精神病史者、孕妇、2岁以下幼儿禁用。 甲氟喹 蒿甲醚（artemether）、青蒿琥酯（artesunate）分别是青蒿素的脂溶性和水溶性衍生物，体内分布广，作用与青蒿素相同，但抗疟效果优于青蒿素，临床主要用于脑型疟疾及各种危重病例的抢救。 蒿甲醚和青蒿琥酯 二、常用抗疟药 青蒿素（