《药理学》第37章 抗真菌药和抗病毒药课件

药理学 第三十七 抗真菌药和抗病毒药 PHARMACOLOGY 1 学习目标 掌握：抗真菌药、抗病毒药的抗菌作用、临床应用及不良反应。 了解：抗真菌药的分类。 抗真菌药 1 目录 contents 抗病毒药 2 3 抗真菌药 01 4 真菌感染一般分为浅部真菌感染和深部真菌感染。浅部真菌感染较多见，常由各种癣菌引起，主要侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲等，引起各种癣症；深部真菌感染多由白念珠菌、新型隐球菌等引起，侵袭内脏器官和深部组织，发病率低，但病情严重，甚至危及生命。 抗真菌药是指能抑制真菌生长繁殖或杀灭真菌的药物。 一、抗生素类抗真菌药 两性霉素B（amphotericin B）口服和肌注均难吸收，一般采用缓慢静脉滴注。不易通过血脑屏障，脑膜炎时需配合鞘内注射。主要在肝脏代谢，经肾排泄。 【抗菌作用】 本药对多种深部真菌如白色念珠菌、新型隐球菌、球孢子菌、荚膜组织胞浆菌等有强大的抑菌作用。其作用机制是药物与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，增加膜的通透性，导致菌体内重要物质如氨基酸、电解质等外漏，使真菌生长停止或死亡。 【临床应用】 本药为治疗深部真菌感染的首选药。静脉滴注治疗深部真菌感染性疾病；真菌性脑膜炎需鞘内注射；口服仅用于肠道真菌感染；局疗应用可治疗眼部、皮肤及妇科真菌病。 【不良反应】 毒性较大。滴注时可出现寒战、高热、头痛、恶心、呕吐，有时可出现血压下降、眩晕等，滴注过快可出现心室颤动和心搏骤停。尚有肾损害、低钾血症和贫血，偶见过敏反应。禁用生理盐水配制，应用5%葡萄糖注射液稀释。滴注前加用解热镇痛药和抗组胺药，滴注液中加一定量的氢化可的松或地塞米松，并加强监护，以防不良反应的发生。 两性霉素B 一、抗生素类抗真菌药 制霉菌素（nystain）的抗真菌作用与两性霉素B相似，但对念珠菌属抗菌活性较高。毒性大，不能注射给药，口服难吸收。可用于防治消化道念珠菌病，局部用药可治疗口腔、皮肤及阴道念珠菌感染。大剂量口服可有恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，阴道用药可致白带增多。 制霉菌素 患者，女，27岁，因尿频而进行尿液检查。尿液常规检查：尿白细胞3～6个/μL，上皮细胞4～8个/μL，红细胞1～3个/μL，予以尿培养，结果为真菌阳性。该患者在口服2周氟康唑后病情未见好转，医生建议检查阴道分泌物，经涂片检查，发现为假 丝酵母菌，诊断为阴道真菌感染。 请思考： 该患者应换用哪种药物进行治疗？该药物治疗过程中可能会出现哪些不良反应？ 二、唑类抗真菌药 唑类抗真菌药包括咪唑类（如克霉唑、咪康唑、酮康唑等）和三唑类（如氟康唑、伊曲康唑等），均为广谱抗真菌药，作用机制是干扰真菌细胞膜麦角固醇的合成，使真菌细胞膜通透性增加，胞内重要物质外漏而发挥抑菌或杀菌作用。 酮康唑 酮康唑（ketoconazole）口服易吸收，但需足够的胃酸，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障。对多种深部和浅表真菌均有强大抗菌活性，临床主要用于白色念珠菌病，也可治疗皮肤癣菌感染。口服给药不良反应较多，常见胃肠道反应、皮疹、头晕、嗜睡、畏光等，肝毒性为最严重的不良反应，虽发病率低但可致死。 二、唑类抗真菌药 氟康唑 氟康唑（fluconazole）口服易吸收，体内分布较广，可通过血脑屏障，主要以原形经肾排泄。本药对浅部和深部真菌均有抗菌作用，尤其对白念珠菌、新型隐球菌具有较高的抗菌活性。主要用于白念珠菌感染、球孢子菌感染和新型隐球菌性脑膜炎；各种皮肤癣及甲癣的治疗等。不良反应在本类药物中最低，可见轻度消化道反应、皮疹、一过性血清转氨酶升高等。过敏者禁用，孕妇及肾功能不全者慎用。 伊曲康唑 伊曲康唑（itraconazole）的抗菌谱及作用与氟康唑相似，主要用于隐球菌病、全身性念珠菌病、急性或复发性阴道念珠菌病及免疫功能低下者预防真菌感染，是治疗组织胞浆菌和芽生菌感染的首选药。不良反应较轻，可出现消化道反应，少见头痛、头晕、红斑、瘙痒、血管神经性水肿等，偶有一过性转氨酶升高。 三、丙烯胺类抗真菌药 特比萘芬 特比萘芬（terbinafine）口服吸收好，主要分布在皮肤角质层、毛囊、甲板等处。对各种浅部真菌有杀菌作用，对白念珠菌等深部真菌有较弱的抑菌作用。抗菌机制为阻碍真菌细胞膜麦角固醇的合成。临床主要外用或口服治疗体癣、手足癣、甲癣等。不良反应轻，主要为胃肠道反应，偶有皮疹及肝毒性等。 四、嘧啶类抗真菌药 氟胞嘧啶 氟胞嘧啶（flucytosine）口服易吸收，穿透力强，分布广，能透过血脑屏障，也可进入关节腔、腹腔、房水中。对隐球菌属、念珠菌属和球拟酵母菌等具有较高的抗菌活性，对着色真菌、少数曲霉菌属有一定抗菌活性。抗菌机制为干扰真菌DNA和蛋白质的合成。主要用于隐球菌和念珠菌感染，对隐球菌性脑膜炎疗效较好。单用易产生耐药性，常与两性霉素B合用。不良反应较少，可