《药理学》第36章 抗结核病药课件

药理学 第三十六 抗结核病药 PHARMACOLOGY 1 学习目标 掌握：一线抗结核病药的抗菌作用、临床应用及不良反应。 熟悉：二线抗结核病药的抗菌作用、临床应用及不良反应；抗结核病药的应用原则。 常用抗结核病药 1 目录 contents 抗结核病药的应用原则 2 3 常用抗结核病药 01 4 一、常用抗结核病药 （一）一线抗结核病药 异烟肼（isoniazid，INH），又名雷米封。 【体内过程】 口服吸收快而完全，分布广泛，穿透力强，易通过血脑屏障和浆膜腔，也可透入巨噬细胞、纤维化或干酪样病灶中。主要在肝乙酰化后失活，代谢产物及部分原形药物经肾排泄。人体对异烟肼乙酰化的速度有明显的种族和个体差异，分快代谢型和慢代谢型。后者服药后血药浓度较高、显效快，但易发生神经系统毒性反应。 【抗菌作用】 异烟肼对结核分枝杆菌具有高度选择性，低浓度抑菌，高浓度杀菌，对繁殖旺盛的结核分枝杆菌有杀灭作用，对静止期结核分枝杆菌有抑制作用，对细胞内、外结核分枝杆菌均有效。单用易产生耐药性，与其他抗结核病药无交叉耐药性，常联合用药，以延缓耐药性的产生。 异烟肼 一、常用抗结核病药 （一）一线抗结核病药 【临床应用】 异烟肼为各种类型的结核病的首选药，除早期轻症肺结核或预防用药时可单独使用外，常与其他抗结核病药联合应用，以防耐药性产生。 【不良反应】 1．神经系统毒性 多见于慢乙酰化代谢型患者，常用量可出现肌肉痉挛、四肢麻木等周围神经炎的表现；大剂量应用可引起头痛、眩晕、失眠、反射亢进等中枢神经系统兴奋症状。其发生原因是INH的结构类似于维生素B6，能竞争同一酶系或增加维生素B6的排泄，导致维生素B6缺乏，可同服维生素B6防治。 2．肝脏毒性 可见氨基转移酶升高、黄疸，严重者可出现肝小叶坏死，甚至死亡，35岁以上及快代谢型者多见。用药期间应定期检查肝功能，肝功能不全者慎用。 3．其他 偶见胃肠道反应、皮疹、药物热、粒细胞减少等。 一、常用抗结核病药 （一）一线抗结核病药 利福平（rifampicin，RFP）又名甲哌利福霉素。 【体内过程】 口服吸收迅速，易受食物影响，故应空腹服用。对氨基水杨酸钠可阻碍其吸收，两者联合应用应间隔8～12 h。本药穿透力强，可分布于全身各组织和体液中。主要经肝代谢，代谢产物及原形药大部分经胆汁排泄，可形成肝肠循环。本药呈橘红色，使用后可使尿液、泪液、痰液、汗液等染成橘红色。 【抗菌作用】 利福平为广谱抗菌药，对结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌和革兰阳性球菌（尤其是耐药金黄色葡萄球菌）有强大的抗菌作用；对部分革兰阴性菌、沙眼衣原体也有抑制作用。其对静止期和繁殖期的细菌均有杀灭作用。单用易产生耐药性，与其他抗菌药无交叉耐药性，常联合用药。 利福平 一、常用抗结核病药 （一）一线抗结核病药 【临床应用】 主要用于治疗各种类型的结核病；对耐药金葡菌、肺炎球菌和其他敏感细菌所致感染均有明显疗效；还可用于治疗沙眼、结膜炎、角膜炎、麻风病。 【不良反应】 1．胃肠道反应 常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，一般不严重。 2．肝损害 长期大剂量使用可出现黄疸、转氨酶升高、肝肿大等。慢性肝病患者、酒精中毒者或与异烟肼合用时发生率高。 3．过敏反应 少数出现皮疹、药物热，偶见白细胞减少和血小板减少等。 4．其他 偶见疲乏、嗜睡、头昏和运动失调等神经系统不良反应。 一、常用抗结核病药 （一）一线抗结核病药 乙胺丁醇（ethambutol，EMB）对繁殖期结核分枝杆菌有较强的抑制作用，单用可产生耐药性，但耐药性产生较慢，与其他抗结核病药间无交叉耐药性。常与利福平、异烟肼等联用治疗各种类型的结核病。大剂量［＞15 mg/（kg•d）］、长期用药可引起球后神经炎，表现为弱视、视野缩小、辨色力减弱、红绿色盲等。偶见胃肠反应、过敏反应、高尿酸血症。痛风患者、老年人、孕妇及儿童慎用。 乙胺丁醇 一、常用抗结核病药 （一）一线抗结核病药 链霉素（streptomycin，SM）是最早用于抗结核病的药物，作用弱于异烟肼和利福平。穿透力弱，不易透过血脑屏障，也不易渗入纤维化、干酪样病灶，对结核性脑膜炎疗效差。临床主要与其他抗结核病药合用，治疗浸润型或粟粒型肺结核。长期应用耳毒性发生率较高。 链霉素 吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）口服易吸收，细胞内和脑脊液中的浓度较高。对结核分枝杆菌有抑制和杀灭作用，在酸性环境中抗菌作用增强。单用易产生耐药性，与其他抗结核病药无交叉耐药性，与异烟肼、利福平合用有协同作用。长期、大剂量使用可产生严重的肝损害，还可诱发痛风等。 吡嗪酰胺 一、常用抗结核病药 （二）二线抗结核病药 对氨基水杨酸钠（sodium para-aminosalicylate，PAS-Na）仅对结核分枝杆菌有较弱的抑制作用，