《药理学》第34章 抗生素课件

药理学 第三十四章 抗生素 PHARMACOLOGY 1 学习目标 掌握：青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、氨基糖苷类及四环素类的抗菌作用、临床应用及不良反应。 熟悉：林可霉素类、氯霉素类的抗菌作用、临床应用及不良反应。 了解：其他抗生素的抗菌作用、临床应用及不良反应。 β-内酰胺类抗生素 1 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 2 目录 contents 氨基糖苷类抗生素 3 四环素类和氯霉素类抗生素 4 3 β-内酰胺类抗生素 01 4 β-内酰胺类抗生素（β-lactam antibiotics）是指化学结构中含有β-内酰胺环的抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类及其他β-内酰胺类。该类抗生素具有抗菌活性强、毒性低、疗效好、临床应用广泛的特点。 【抗菌机制】 其结构中的β-内酰胺环与细菌胞浆膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，阻碍黏肽合成，使细菌细胞壁缺损，加上自溶酶的作用，最终导致细菌死亡。 【细菌的耐药机制】 ① 细菌产生的β-内酰胺酶使药物结构中的β-内酰胺环裂解而失去抗菌活性；② β-内酰胺酶可与某些β-内酰胺类抗生素结合，使药物停留在胞浆膜外间隙中，不能到达作用的靶位发挥抗菌作用；③ 细菌可改变PBPs结构或增加其含量或产生新的PBPs，使β-内酰胺类抗生素对PBPs亲和力降低而失去抗菌作用；④ 细菌改变胞浆膜通透性、增加药物外排、缺乏自溶酶等机制，也可产生耐药性。 青霉素类的基本结构是由母核6-氨基青霉烷酸（6-aminopenicillanic acid，6-APA）和侧链组成（图34-1）。母核中的β-内酰胺环为抗菌活性的重要成分，被破坏后活性即消失。根据来源不同，可分为天然青霉素和半合成青霉素两类。 一、青霉素类 一、青霉素类 （一）天然青霉素 天然青霉素是从青霉菌培养液中提取获得的，其中以青霉素G（penicillin G）性质相对较稳定、抗菌作用强、毒性低。临床常用其钠盐或钾盐，易溶于水，但水溶液不稳定，室温放置24 h大部分降解，并可产生具有抗原性的物质，故需临用时现配，遇酸、碱、醇、重金属及氧化剂易被破坏，应避免配伍使用。 青霉素G 【体内过程】 口服易被胃酸及消化酶破坏，故不宜口服；肌内注射，吸收迅速、完全，约30 min达血药浓度高峰。主要分布于细胞外液，并广泛分布于全身各组织，肝、胆、肾、精液、关节液及淋巴液中均有大量分布。不易通过血脑屏障，但脑膜炎时药物较易进入，可达有效浓度。约90%由肾小管排泌，10%由肾小球滤过排出。t1/2为0.5～1 h。 【抗菌作用】 青霉素主要作用于大多数革兰阳性球菌、革兰阴性球菌、螺旋体和放线菌。敏感菌有：① 大多数革兰阳性球菌，如溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、不产酶的金黄色葡萄球菌等；② 革兰阳性杆菌，如白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、破伤风梭菌；③ 革兰阴性球菌，如淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌等；④ 螺旋体、放线菌，如梅毒螺旋体、钩端螺旋体、放线菌等。 【临床应用】 本药是敏感革兰阳性球菌和杆菌、革兰阴性球菌、螺旋体及放线菌所致感染的首选药。 1．革兰阳性球菌感染 ① 溶血性链球菌感染如蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎等；② 草绿色链球菌引起的心内膜炎；③ 肺炎链球菌感染如大叶性肺炎、支气管炎、脓胸等；④ 敏感的金黄色葡萄球菌感染如疖、痈等。 2．革兰阴性球菌感染 脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎；淋病奈瑟菌所致的淋病。 3．革兰阳性杆菌感染 如破伤风、白喉、气性坏疽等，但因青霉素G对细菌外毒素无效，故必须加用相应的抗毒素血清。 4．其他 螺旋体感染如钩端螺旋体病、梅毒、回归热等；对于放线菌感染宜大剂量、长疗程给药。 【不良反应】 1．过敏反应 为青霉素类最常见的不良反应，一般表现为药疹、发热、接触性皮炎、溶血性贫血、哮喘、血清病样反应等。最严重的是过敏性休克，表现为胸闷、心悸、出冷汗、面色苍白、血压下降、脉搏细速、惊厥、昏迷等，若抢救不及时，可致呼吸困难、循环衰竭而死亡。 主要防治措施有：① 详细询问患者有无青霉素过敏史、其他药物过敏史及过敏性疾病史，对青霉素过敏者禁用，有其他药物过敏史或过敏性疾病史者慎用。② 凡初次应用或用药间隔24 h以上及用药过程中更换不同批号者均需作皮肤过敏试验（皮试）。皮试阳性者禁用，皮试阴性者仍有发生过敏性休克的可能，故用药后须观察30 min，无反应者方可离去。③ 避免在饥饿时用药，并避免滥用和局部用药。④ 一旦发生过敏性休克，必须及时抢救，立即皮下或肌注0.1%肾上腺素0.5～1 mL，必要时可重复用药；严重者可稀释后缓慢静脉注射或静脉滴注肾上腺素；视病情加用糖皮质激素、H1受体阻断药，以增强疗效；呼吸困难者给予吸氧或人工呼吸，必要时作气管切开。 2．赫氏反应 青霉素在治疗梅毒、炭