《药理学》第32章 性激素类药和避孕药课件

药理学 第三十二章 性激素类药和避孕药 PHARMACOLOGY 1 学习目标 掌握：雌激素类药、孕激素类药、雄激素类药及避孕药的药理作用、临床应用及不良反应。 了解：抗雌激素类药、抗孕激素类药及抗雄激素类药的药理作用及临床应用。 雌激素类药和抗雌激素类药 1 孕激素类药和抗孕激素类药 2 目录 contents 雄激素类药和抗雄激素类药 3 避孕药 4 3 雌激素类药和抗雌激素类药 01 4 天然雌激素主要为卵巢分泌的雌二醇（estradiol，E2），从孕妇尿中提取的雌酮（estrone，E1）、雌三醇（estriol，E3）及其他雌激素，多为雌二醇的代谢产物。临床多用人工合成衍生物，如炔雌醇（ethinylestradiol，EE）、炔雌醚（quinestrol）、己烯雌酚（diethylstilbestrol）等。 一、雌激素类药 【药理作用】 1．对生殖系统的作用 雌激素可以促进女性性器官的发育、成熟，维持女性第二性征；促进子宫内膜产生周期性变化，维持正常月经周期；刺激阴道上皮增生、浅表层细胞角化；提高子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。 2．抑制排卵 较大剂量时，可抑制促性腺激素释放激素分泌而抑制排卵。 3．调节内分泌作用 小剂量雌激素能刺激乳腺导管和腺泡发育；大剂量则抑制催乳素对乳腺的刺激作用，减少乳汁分泌。 4．影响代谢 雌激素有轻度的水钠潴留作用；能增加骨骼中的钙盐沉积，加速骨骺闭合；大剂量能升高血清三酰甘油和磷脂，降低血清胆固醇。 【临床应用】 1．治疗绝经期综合征 女性绝经期卵巢功能降低，雌激素分泌减少而垂体促性腺激素分泌增加，内分泌平衡失调而出现一系列自主神经系统功能失调的症状，应用雌激素补充治疗，抑制垂体促性腺激素分泌可改善症状。 2．治疗功能性子宫出血 用于因雌激素水平较低，子宫内膜创面修复不良所致的持续性少量阴道出血，可适当配伍孕激素，以调整月经周期。 3．治疗卵巢功能不全和闭经 原发性或继发性卵巢功能低下患者用雌激素替代治疗，可促进外生殖器、子宫及第二性征的发育。与孕激素类合用，可产生人工月经周期。 4．其他 雌激素尚可用于治疗某些恶性肿瘤，如晚期乳腺癌、前列腺癌，还可退乳消痛、治疗痤疮等。 【不良反应】 常见厌食、恶心、呕吐、头晕等。适当减少剂量或从小剂量开始逐渐增加剂量可减轻症状。长期大量应用可使子宫内膜过度增生，发生子宫出血，增加子宫癌的发生率；还可致水、钠潴留，引起水肿、高血压。 患者，女，53岁，3年前自觉午后经常突发面部发热，之后伴颜面潮红，约半月余，面部潮红时更见汗出且量多，继而头晕目眩、全身乏力，持续到下午6时左右，身体逐渐恢复正常。入院后经检查诊断为：绝经期综合征。 请思考： 该患者可采用哪些药物治疗？用药期间可能出现哪些不良反应？ 二、抗雌激素类药 本类药物能与雌激素受体结合，从而抑制或减弱雌激素的作用。常用药物有氯米芬、他莫昔芬、雷洛昔芬等。 氯米芬（clomiphene）具有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性，可与雌激素竞争雌激素受体而阻断雌激素对下丘脑的负反馈作用，促进促性腺激素分泌，诱发排卵。用于治疗不孕症、功能性子宫出血、避孕药引起的闭经及月经不调等。长期大剂量应用可致卵巢肿大，故卵巢囊肿患者禁用。 氯米芬 他莫昔芬（tamoxifen）具有较强的抗雌激素作用，主要用于晚期乳腺癌的治疗，对绝经后的晚期乳腺癌疗效较好。 他莫昔芬 孕激素类药和抗孕激素类药 02 10 一、孕激素类药 天然孕激素主要为黄体分泌的黄体酮（progesterone，孕酮），含量低，口服无效。目前临床用药多为人工合成品，如甲羟孕酮（medroxyprogesterone，安宫黄体酮）、甲地孕酮（megestrol）、炔诺酮（norethisterone）、双醋炔诺醇（ethynodiol diacetate）、炔诺孕酮（norgestrel）等。 一、孕激素类药 【药理作用】 1．对生殖系统的作用 ① 在月经周期后期可使子宫内膜由增殖期转为分泌期，有利于孕卵着床和胚胎发育；② 降低子宫对缩宫素的敏感性，抑制子宫收缩，具有保胎作用；③ 促进乳腺腺泡发育，为哺乳作准备；④ 大剂量能抑制垂体黄体生成素的分泌，抑制排卵。 2．对代谢的作用 孕激素可以竞争性对抗醛固酮，促进钠、氯排出而利尿。 3．对体温的影响 孕激素可能影响体温调节中枢的散热过程而引起体温升高，使月经周期黄体相基础体温升高。 一、孕激素类药 【临床应用】 1．治疗功能性子宫出血 因黄体功能不足引起子宫内膜不规则成熟与脱落，导致子宫持续性的出血，应用孕激素可使子宫内膜同步转为分泌期，恢复正常月经。 2．治疗痛经和子宫内膜异位症 可减轻子宫平滑肌痉挛性收缩引起的疼痛；大剂量可使异位的子宫内膜萎缩，缓解症状。