《药理学》第31章 降血糖药课件

药理学 第三十一章 降血糖药 PHARMACOLOGY 1 学习目标 掌握：胰岛素的作用特点、临床应用、不良反应及注意事项。 熟悉：磺酰脲类、双胍类的药理作用、临床应用及不良反应。 了解：其他口服降血糖药的药理作用及临床应用。 胰岛素 1 口服降血糖药 2 目录 contents 3 胰岛素 01 4 胰岛素（insulin）是由胰岛B细胞合成、分泌。药用胰岛素多由猪、牛胰腺提取制得，将猪胰岛素B链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替可获得人胰岛素。目前可通过DNA重组技术生产人胰岛素。 【体内过程】 胰岛素口服易被消化酶破坏，一般采用皮下注射。皮下注射吸收快，t1/2为9～10 min，但作用可维持数小时，主要在肝、肾代谢。为延长胰岛素的作用时间，可在胰岛素中加入碱性蛋白，使其等电点接近体液pH，再加入微量锌增加稳定性，制成中、长效制剂。但所有中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射。常用的胰岛素制剂分类及作用特点见表31-1。 【药理作用】 1．降低血糖 胰岛素可增加葡萄糖的转运，加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和贮存，抑制糖原分解和异生，从而降低血糖。 2．影响脂肪代谢 胰岛素能增加脂肪酸的转运，促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。 3．影响蛋白质代谢 胰岛素能增加氨基酸的转运和蛋白质的合成，同时可抑制蛋白质的分解。 4．促进K+转运 激活Na+-K+-ATP酶，促进K+内流，增加细胞内K+浓度。 【临床应用】 1．治疗糖尿病 对各型糖尿病均有效。主要适用于：① 1型糖尿病：胰岛素是治疗的最重要药物，须终生用药。② 2型糖尿病：经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。③ 糖尿病严重并发症：如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷。④ 糖尿病伴合并症：如重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤、手术等。 2．纠正细胞内缺钾 临床上将葡萄糖、胰岛素和氯化钾配成极化液（GIK），可促使K+内流，纠正细胞内缺钾。用于心肌梗死早期或防止心律失常。 【不良反应】 1．低血糖症 是胰岛素最常见的不良反应，多为胰岛素过量或未按时进餐所致。表现为饥饿感、出汗、心悸、震颤等，严重者可引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡。轻者可口服糖水，重者应立即静脉注射50%葡萄糖。 2．过敏反应 多见皮疹、血管神经性水肿，偶见过敏性休克。可改用其他种属动物的胰岛素，高纯度胰岛素和人胰岛素较少发生过敏反应。 3．胰岛素抵抗 机体对胰岛素的敏感性降低称为胰岛素抵抗，又称胰岛素耐受性。可分为两型：① 急性抵抗：常由于合并感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态所致。需短时间内加大胰岛素用量，待诱因消除后恢复常规治疗量。② 慢性抵抗：指每日胰岛素用量在200 U以上，且无并发症者。处理方法是换用其他动物胰岛素、高纯度胰岛素或人胰岛素制剂，并适当调整剂量或加用口服降血糖药。 4．局部反应 在多次注射部位可出现皮下脂肪萎缩或皮下硬结，应经常更换注射部位或换用高纯度胰岛素或人胰岛素制剂，可减少此反应。 患者，女，63岁，糖尿病史10余年，长期使用胰岛素治疗。某清晨注射胰岛素后外出锻炼身体，锻炼过程中突感心悸、出冷汗、震颤，继而出现昏迷，入院后查血糖为3.2 mmol/L。 请思考： 该患者为何会出现上述反应？应采取什么措施？ 口服降血糖药 02 10 一、磺酰脲类 第一代磺酰脲类药物有甲苯磺丁脲（tolbutamide，D860）、氯磺丙脲（chlorpropamide）；第二代有格列本脲（glibenclamide，优降糖）、格列吡嗪（glipizide）、格列齐特（gliclazide）、格列喹酮（gliquidone）等。 【体内过程】 磺酰脲类药物口服吸收迅速而完全，与血浆蛋白结合率高，约90%。多数药物经肝代谢后迅速从尿排出。 【药理作用】 1．降血糖作用 对正常人和胰岛功能尚存的糖尿病患者均有降血糖作用，对胰岛功能完全丧失者无效。作用机制是：① 刺激胰岛B细胞释放胰岛素；② 提高胰岛素与靶组织及受体的结合能力；③ 抑制胰高血糖素的分泌。 2．抗利尿作用 氯磺丙脲能促进抗利尿激素分泌并增强其作用而产生抗利尿作用。 3．影响凝血功能 格列齐特能减弱血小板黏附力，刺激纤溶酶原合成，恢复纤溶酶活力，具有抗凝、改善微循环的作用。 一、磺酰脲类 【临床应用】 1．治疗糖尿病 主要用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮食控制无效者，或与胰岛素合用减少胰岛素抵抗患者胰岛素的用量。 2．治疗尿崩症 氯磺丙脲可明显减少尿崩症患者的尿量，与氢氯噻嗪合用可提高疗效。 【不良反应】 1．低血糖 较严重的不良反应为持久性的低血糖症，多见于老人及肝肾功能不全者。新型磺酰脲类较少引起低血糖。 2．胃肠道反应 常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，饭后服用或