《药理学》第30章 甲状腺激素及抗甲状腺药课件

药理学 第三十章 甲状腺激素及抗甲状腺药 PHARMACOLOGY 1 学习目标 掌握：抗甲状腺药的种类、作用特点、临床应用、不良反应及注意事项。 熟悉：甲状腺激素的药理作用和临床应用。 了解：甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节。 甲状腺激素 1 抗甲状腺药 2 目录 contents 3 甲状腺激素 01 4 甲状腺激素是由甲状腺合成和分泌的激素，包括甲状腺素（thyroxine，T4）和三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3）。T3的生物活性高于T4，外周组织中的T4可转化为T3起作用。甲状腺激素类药主要包括由动物甲状腺脱脂、干燥、研碎制得的甲状腺片（thyroid tables），以及人工合成的左甲状腺素和碘塞罗宁（liothyronine）。 【甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节】 1．合成 ① 聚碘：血液循环中的碘离子（I－）被甲状腺上皮细胞通过碘泵主动摄取；② 氧化：I－在过氧化物酶的作用下被氧化成活性碘（I0）；③ 碘化：I0与甲状腺球蛋白（TG）上的酪氨酸残基结合，生成一碘酪氨酸（MIT，T1）和二碘酪氨酸（DIT，T2）；④ 耦联：在过氧化物酶作用下，一分子T1和一分子T2耦联生成T3，二分子T2耦联生成T4。 2．贮存与分泌 合成的T3、T4与TG结合贮存于滤泡腔内的胶质中，在蛋白酶的作用下，T3、T4从TG分离并释放入血。 3．调节 下丘脑分泌的促甲状腺素释放激素（TRH）可促进腺垂体分泌促甲状腺激素（TSH），TSH促进甲状腺细胞增生及T3、T4的合成与释放。另一方面，血中的T3和T4浓度对TRH及TSH的释放有负反馈调节作用（图30-1）。 【体内过程】 T3口服生物利用度大于T4，T4与血浆蛋白的亲和力大于T3，故T3起效快、作用强、消除快、维持时间短。T3的t1/2为2 d，而T4为5 d。一般认为，T3是甲状腺激素的活性型，外周组织中T4通过脱碘可转化为T3。可透过胎盘，也可进入乳汁。在肝、肾线粒体内脱碘，代谢产物经肾排泄。 【药理作用】 1．维持生长发育 促进蛋白质合成和骨骼、中枢神经系统的生长发育，特别是对长骨和大脑的发育尤为重要。胎儿或新生儿甲状腺功能低下，可表现为以智力低下和身材矮小为特征的呆小病；成人则引起以中枢神经兴奋性降低、记忆力减退为主要表现的黏液性水肿。 2．促进代谢 甲状腺素可促进体内物质氧化，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热和散热增多。 3．神经和心血管效应 甲状腺激素可增强机体对儿茶酚胺的敏感性，甲状腺功能亢进时出现神经过敏、急躁、震颤、心率加快、心输出量增加等现象。 【临床应用】 1．治疗甲状腺功能减退症 ① 呆小病：应尽早治疗，治疗过晚，则智力仍然低下。治疗应从小剂量开始，逐渐增加剂量，症状好转后改用维持量，须终生治疗。② 黏液性水肿：从小剂量开始，逐渐增至足量，基础代谢率正常后改为维持量。 2．治疗单纯性甲状腺肿 以含碘食盐、食物预防为主。其治疗根据病因不同而异，由于缺碘所致者应补充碘；临床上未发现明显原因者可给予适量甲状腺激素，以补充内源性激素的不足，同时抑制TSH的分泌，早期应用，可使腺体缩小。 【不良反应】 过量会引起甲状腺功能亢进的临床表现，如心悸、手震颤、多汗、食欲增加、体重减轻、失眠等，严重者可出现心绞痛、心力衰竭。一旦出现应立即停药，宜用β受体阻断药对抗，停药1周后再从小剂量开始使用。 患者，女，43岁，因畏寒乏力、食欲减退、少言懒语1年，面部水肿半个月入院。检查：表情淡漠，面色苍黄，皮肤粗糙，双眼睑和面部水肿，甲状腺大小正常，心界稍大，血红蛋白95 g/L，心电图示窦性心动过缓、低电压、T波低平，TSH增高，T4降低。诊断为甲状腺功能减退症。 请思考： 该患者可采用哪些药物治疗？如何合理用药减少不良反应？ 抗甲状腺药 02 11 抗甲状腺药是指能干扰甲状腺激素合成与释放，用于治疗甲亢的药物。目前常用的药物包括硫脲类、碘和碘化物、放射性碘和β肾上腺素受体阻断药4类。 一、硫脲类 硫脲类是最常用的抗甲状腺药。可分为两类：① 硫氧嘧啶类；② 咪唑类。 【体内过程】 硫氧嘧啶类口服吸收迅速，生物利用度约为80%，血浆蛋白结合率约为75%。在体内分布较广，易进入乳汁和通过胎盘屏障，在甲状腺浓集较多。主要在肝代谢，部分结合葡萄糖醛酸后排出。甲巯咪唑的血浆t1/2约为4.7 h，但在甲状腺组织中药物浓度可维持16～24 h。卡比马唑为甲巯咪唑的衍生物，在体内转化成甲巯咪唑而发挥作用。 【药理作用】 1．抑制甲状腺激素的合成 硫脲类的基本作用是抑制甲状腺过氧化物酶，减少甲状腺激素的合成。药物对已合成的甲状腺激素无影响，需待已合成的激素消耗后才能显效。一般用药后2～3周才能使甲亢症状减轻，1～3个月基础代谢率可恢复正常。