《药理学》第29章 肾上腺皮质激素类药物课件

药理学 第二十九章 肾上腺皮质激素类药物 PHARMACOLOGY 1 学习目标 掌握：糖皮质激素类药的作用特点、临床应用、不良反应及注意事项。 熟悉：糖皮质激素类药的用法及疗程。 了解：盐皮质激素、促皮质素及皮质激素抑制药的作用特点及临床应用。 糖皮质激素类药 1 盐皮质激素类药 2 目录 contents 3 糖皮质激素类药 01 4 糖皮质激素（glucocorticoid）包括氢化可的松、可的松等，主要影响糖、蛋白质和脂肪代谢。药理剂量的糖皮质激素除影响物质代谢外，还具有抗炎、免疫抑制、抗毒素、抗休克等一系列作用。临床常用的糖皮质激素类药物见表29-1。 【体内过程】 本类药物脂溶性大，口服、注射均可吸收。可的松和氢化可的松吸收快而完全，1～2 h血药浓度达高峰，一次给药作用持续8～12 h。主要在肝代谢，大部分由尿迅速排出。可的松和泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙才有活性，故严重肝功能不全的患者只宜选用氢化可的松或泼尼松龙。 【药理作用】 1．抗炎作用 糖皮质激素具有强大的非特异性抗炎作用，对各种原因引起的炎症都有明显的抑制作用。 2．抗免疫及抗过敏作用 糖皮质激素对免疫过程的多个环节均有抑制作用。 3．抗毒作用 糖皮质激素本身为应激激素，能提高机体对细菌内毒素的耐受力，减轻内毒素对机体造成的损伤，缓解毒血症症状。 4．抗休克作用 大剂量的糖皮质激素类药广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗，一般认为其作用与下列因素有关：① 可直接扩张痉挛状态的血管，降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，改善微循环，改善或纠正休克；② 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成，增强心肌收缩力。 5．对血液和造血系统的影响 刺激骨髓造血功能，使血红蛋白和红细胞含量增加，血小板和纤维蛋白原增加，能促使骨髓中的中性粒细胞进入血液，但降低其游走、吞噬等功能。还可使血液中淋巴细胞、嗜酸性和嗜碱性粒细胞减少。 6．其他作用 （1）血液与造血系统：糖皮质激素能刺激骨髓造血功能，促进红细胞与血小板增生；促使骨髓中性粒细胞向外周血释放，但却降低其游走、吞噬功能；抑制骨髓淋巴系列的增生。 （2）中枢神经系统：提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。 （3）消化系统：糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。 （4）骨骼：长期大量应用糖皮质激素可引起骨质疏松，出现腰背痛，甚至发生压缩性骨折、股骨头坏死等。 【临床应用】 1．替代疗法 用于急、慢性肾上腺皮质功能不全、垂体前叶功能减退和肾上腺次全切除术后的补充替代疗法。 2．治疗严重感染或预防炎症后遗症 （1）治疗严重急性感染：主要用于中毒性感染或同时伴有休克者，如中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎、重症伤寒、急性粟粒性肺结核、中毒性肺炎、猩红热及败血症等，在应用有效抗感染药物控制感染的同时，可用糖皮质激素作辅助治疗。病毒性感染一般不用激素，因目前应用的抗病毒药作用较弱，应用糖皮质激素后降低机体的防御能力反而使感染扩散。但对严重急性呼吸综合征（severe acute respiratory syndromes，SARS，又称传染性非典型肺炎）、严重传染性肝炎、腮腺炎、麻疹和乙型脑炎等，为缓解症状、减轻并发症，可短期应用。 （2）预防某些炎症的后遗症：糖皮质激素可减少炎性渗出，防止组织过度破坏，抑制粘连及瘢痕的形成，如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、损伤性关节炎、风湿性心瓣膜炎、睾丸炎及烧伤后瘢痕挛缩等，早期应用糖皮质激素可防止后遗症的发生。眼科疾病如角膜炎、虹膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，应用糖皮质激素后也可迅速消炎止痛，防止角膜混浊和瘢痕粘连的发生。 3．治疗自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反应 （1）自身免疫性疾病：用于严重风湿热、风湿和类风湿关节炎、自身免疫性溶血性贫血、系统性红斑狼疮和肾病综合征等自身免疫性疾病，可缓解症状。一般采用综合治疗，不宜单用。 （2）过敏性疾病：对荨麻疹、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克等过敏性疾病，糖皮质激素能通过其抗炎、免疫抑制作用而缓解症状。 （3）器官移植排斥反应：异体植皮、骨髓移植及肾移植、肝移植等器官移植手术后所产生的排斥反应也可应用糖皮质激素，与环孢素等免疫抑制药合用疗效更好。 4．抗休克 适用于各种休克。对感染中毒性休克效果最好，在应用足量有效抗菌药物的同时，可早期、短时间、大剂量突击使用。对过敏性休克，可与首选药肾上腺素合用；对低血容量性休克，在输血、补液及补电解质后效果不佳者，可合用超大剂量糖皮质激素；对心源性休克，须结合病因治疗。 5．治疗血液系统疾病 糖皮质激素对急性