《药理学》第25章 作用于呼吸系统的药物课件

药理学 第二十五章 作用于呼吸系统的药物 PHARMACOLOGY 1 学习目标 掌握：平喘药的作用特点、临床应用、不良反应及注意事项。 熟悉：镇咳药的作用特点及临床应用。 了解：祛痰药的作用特点及临床应用。 平喘药 1 镇咳药 2 目录 contents 祛痰药 3 3 平喘药 01 4 糖皮质激素类药具有强大的抗炎作用，能抑制或消除呼吸道黏膜炎症病变，可迅速控制症状，疗效可靠，是哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药物。但不良反应多，且有依赖性，故不宜长期全身用药。采用气雾吸入疗法，既能充分发挥药物对呼吸道的消炎作用，又可避免全身性不良反应。 一、抗炎平喘药 目前常用于治疗哮喘的糖皮质激素类药物为倍氯米松（beclomethasone），为地塞米松的衍生物，局部抗炎作用是地塞米松的600倍。气雾吸入直接作用于气道，产生强大的抗炎平喘作用，疗效好，几乎无不良反应。对多数反复发作的哮喘患者采用气雾吸入给药，能控制病情，但不能缓解哮喘急性发作；也不适于哮喘持续状态，因患者不能吸入足够的药量，而不能发挥作用。 倍氯米松 （一）β受体激动药 二、支气管扩张药 本类药物通过激动支气管平滑肌细胞上的β2受体，使支气管扩张而发挥平喘作用；还可抑制肥大细胞和中性粒细胞释放炎症介质与过敏介质，缓解支气管痉挛与气道狭窄。 根据对β受体选择性不同，分为非选择性β受体激动药和选择性β2受体激动药。β受体激动药有肾上腺素、异丙肾上腺素等，对β1、β2受体均有激动作用，不良反应较多，目前治疗哮喘已少用（见第八章肾上腺素受体激动药）。选择性β2受体激动药常用药物有沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗等。 二、支气管扩张药 沙丁胺醇（salbutamol，舒喘灵）选择性兴奋支气管平滑肌β2受体，对支气管有强而持久的松弛作用。平喘作用与异丙肾上腺素相近或略强，兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素的1/10。口服30 min起效，维持4～6 h；常用气雾吸入给药，5 min起效，维持3～6 h。临床主要用于支气管哮喘、喘息型支气管炎。缓释和控释剂型可使作用时间延长，适用于预防夜间突然发作。过量可致心律失常，久用易产生耐受性，不仅疗效降低，且有加重哮喘的可能。心衰、糖尿病、甲状腺功能亢进者慎用。 沙丁胺醇 二、支气管扩张药 特布他林（terbutaline）作用较沙丁胺醇弱，但较持久。用于支气管哮喘、喘息型支气管炎。不良反应同沙丁胺醇。 特布他林 克伦特罗（clenbuterol，氨哮素）平喘作用较沙丁胺醇强，适用于哮喘和喘息型支气管炎。不良反应与沙丁胺醇相似。 克伦特罗 （二）茶碱类 二、支气管扩张药 茶碱（theophyline）为甲基黄嘌呤类衍生物，主要有氨茶碱、胆茶碱等，是临床常用的支气管扩张药。 二、支气管扩张药 氨茶碱（aminophylline）是茶碱和乙二胺的复合物。 【药理作用】 1．平喘作用 氨茶碱对支气管平滑肌有较强的松弛作用，其作用机制为：① 抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP增多，舒张支气管；② 阻断腺苷受体，拮抗腺苷引起的支气管平滑肌收缩；③ 促进内源性儿茶酚胺释放，舒张支气管；④ 抑制平滑肌内质网释放Ca2+，降低细胞内Ca2+浓度，舒张支气管。 2．抗炎作用 小剂量时即可减少炎症介质释放，降低气道反应性。 3．强心利尿作用 增强心肌收缩力，增加心排血量、肾血流量，提高肾小球滤过率，减少肾小管对钠、水的重吸收，产生利尿作用。 4．其他作用 松弛胆道平滑肌，解除胆道痉挛。 【临床应用】 1．治疗支气管哮喘 口服给药可用于预防哮喘发作，静脉滴注、缓慢静脉注射可用于重症哮喘或哮喘持续状态，对夜间发作者可口服茶碱缓释剂。对β2受体激动药不能控制的哮喘可静脉滴注或稀释后静脉注射。 2．治疗慢性阻塞性肺疾病 氨茶碱具有扩张支气管、抗炎、增加纤毛运动、增强膈肌收缩力等作用，可改善患者的气促、喘息症状。 氨茶碱 二、支气管扩张药 【不良反应】 1．胃肠道反应 本药碱性强，刺激性大，口服可致恶心、呕吐，宜饭后服用。 2．中枢兴奋作用 可引起失眠、烦躁不安等，过量或静脉注射过快可出现头痛、头晕、震颤、激动等，严重时可发生惊厥，必要时可用镇静催眠药对抗。 3．心血管反应 静脉注射过快或剂量过大，易致心悸、心律失常、血压骤降，甚至心跳停止，故应稀释后缓慢注射给药。 （三）M胆碱受体阻断药 二、支气管扩张药 M胆碱受体阻断药可选择性阻断支气管平滑肌上的M受体，使支气管平滑肌松弛而产生平喘作用。阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等M受体阻断药，对哮喘有一定疗效，但不良反应多，临床不用于哮喘治疗。现多用阿托品衍生物，选择性作用于支气管，不良反应少，可气雾吸入。 （三）M胆碱受体阻断药 二、支气管扩张药 异丙托溴铵（ipratropium bromide，异丙阿