《药理学》第22章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药课件

药理学 第二十二章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 PHARMACOLOGY 1 学习目标 掌握：NMG-CoA还原酶抑制药的作用特点、临床应用及不良反应。 熟悉：苯氧酸类的作用特点及临床应用。 了解：其他调血脂药与抗动脉粥样硬化药的作用特点及临床应用。 调血脂药 1 抗氧化药 2 目录 contents 多烯脂肪酸类药 3 3 调血脂药 01 4 羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶是内源性胆固醇合成的限速酶，抑制HMG-CoA还原酶，减少内源性胆固醇的合成。他汀类是HMG-CoA还原酶的抑制剂，主要降低TC和LDL，是目前治疗高胆固醇血症的新型药物，临床应用广泛。 【体内过程】 他汀类药物口服吸收较好，生物利用度高。部分品种需在肝脏活化后才能发挥作用，多数药物的原形药及活性代谢产物与血浆蛋白的结合率较高。药物主要在肝代谢，大部分经消化道排泄，少量由肾排出。 【药理作用】 抑制HMG-CoA还原酶，从而阻断HMG-CoA向甲基二羟戊酸（MVA）转化，使肝内胆固醇合成减少，继之使LDL受体合成增加，使血浆中LDL、IDL摄入肝，从而降低血浆LDL、IDL，VLDL也可降低。 一、HMG-CoA还原酶抑制药 【临床应用】 1．高脂血症 主要用于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症及糖尿病和肾性高脂血症。 2．冠心病的防治 本品可延缓动脉粥样硬化的进展。目前国内学者倡导，以他汀类药、阿司匹林、通心络胶囊三药联用方案，长期服用对心脑血管疾病作一、二级预防。 【不良反应】 少数患者有轻度胃肠道反应，引起腹痛、便秘、腹胀等，也可出现头痛、皮疹、血清转氨酶升高。可引起横纹肌溶解症，出现全身肌肉疼痛、乏力、发热、肌红蛋白尿等，严重者甚至可导致急性肾衰竭。肝病患者慎用或禁用，孕妇和哺乳期妇女禁用。 一、HMG-CoA还原酶抑制药 考来烯胺（colestyramine，消胆胺）是一种苯乙烯型碱性阴离子交换树脂，通常用其氯化物，不溶于水。 【药理作用】 口服不吸收，在肠道中与胆汁酸螯合，阻断胆汁酸重吸收，促使肝中胆固醇向胆汁酸转化，肝细胞LDL数量增加，进而使LDL向肝转移而降低血浆中LDL和TC的水平。肠道吸收胆固醇的过程中，需胆汁酸起乳化作用，由于胆汁酸被树脂吸附随粪便从肠道排出，因此也影响了胆固醇从肠道的消化吸收。 【临床应用】 仅适用于Ⅱa和Ⅱb型高脂蛋白血症。用药后4～7天生效，2周内达最大效应，使血浆中LDL-C及总胆固醇浓度明显降低。 【不良反应】 有恶心、腹胀、便秘等，长期应用可妨碍脂溶性维生素（A、D、E、K）、叶酸、铁剂及香豆素类、洋地黄类药物的吸收，如需联合用药，应在本类药物用前1 h或用后4 h服用。 考来烯胺 二、胆汁酸结合树脂类 【药理作用及临床应用】 非诺贝特（fenofibrate）能降低血浆中TG、VLDL、TC浓度，升高HDL，具有调血脂作用。本药还具有非调血脂作用，包括抗凝血、抗血栓、降低血液黏稠度作用等。二者共同发挥抗动脉粥样硬化的效应。临床主要用于原发性高TG血症和Ⅲ型高血脂蛋白血症，对混合型高血脂蛋白血症亦有较好疗效。 【不良反应及注意事项】 1．胃肠道反应，如食欲不振、恶心、腹胀等。 2．乏力、头痛、失眠、皮疹、阳痿等。 3．少见肌痛、尿素氮增加、转氨酶升高等，停药后可恢复。 肝胆疾病患者、孕妇、儿童及肾功能不全者禁用。与他汀类合用，有增加肌病发生的可能。 非诺贝特 三、苯氧酸类 烟酸（nicotinic acid，尼古丁酸）是B族维生素之一，为广谱调血脂药。天然存在于动物肝脏、肉类、米糠、麦麸、酵母、番茄和鱼等。具有扩张周围血管的作用，亦是防治糙皮病的水溶性维生素。现药用为人工合成品。 【药理作用】 1．调血脂作用 大剂量烟酸能有效抑制TG的产生和VLDL的分泌而降低TG、LDL和VLDL水平，同时明显升高HDL，与胆汁酸结合树脂及他汀类合用作用增强。 2．抑制血小板聚集和舒张外周血管作用 通过抑制TXA2的生成，增加PGI2的生成而发挥作用。 【临床应用】 主要用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高脂血症，尤其是对家族性Ⅲ型高脂血症疗效更好。也可用于消退黄色瘤。 【不良反应】 1．皮肤症状 面部潮红，并有瘙痒症状。 2．胃肠道反应 主要是口炎、肠炎和腹泻，可诱发和加重消化性溃疡。 3．其他 增加血中尿酸的水平，可诱发痛风。抑制葡萄糖代谢引起血糖升高而使糖尿病恶化。 烟 酸 四、烟酸类 抗氧化药 02 10 【药理作用】 1．降低TC、LDL-C和HDL-C 普罗布考可使血中TC、LDL-C和HDL-C的水平显著下降，TG水平不变。 2．抗氧化 能阻止氧化型LDL（oxidized LDL，ox-LDL）形成，使血浆中被氧化修饰的LDL颗粒减少，对脂质斑块的消