《药理学》第20章 抗慢性心功能不全药课件

药理学 第二十章 抗慢性心功能不全药 PHARMACOLOGY 1 学习目标 掌握：强心苷类、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药、利尿药、β受体阻断药的作用特点、临床应用及不良反应。 熟悉：抗慢性心功能不全药的分类；非强心苷类、血管扩张药的作用特点及临床应用。 了解：其他抗慢性心功能不全药的作用特点及临床应用。 正性肌力药 1 肾素―血管紧张素―醛固酮系统药物 2 目录 contents 减轻心脏负荷药 3 β受体阻断药 4 3 正性肌力药 01 4 一、强心苷类 强心苷是一类选择性作用于心脏，能够增强心肌收缩力的苷类化合物。常用的强心苷类药物有三类：① 慢效类：洋地黄毒苷（digitoxin）；② 中效类：地高辛（digoxin）；③ 速效类：去乙酰毛花苷（deslanoside，西地兰）、毒毛花苷K（strophanthin K）。 【体内过程】 强心苷类药物作用相似，但药代动力学不同。洋地黄毒苷脂溶性高，口服吸收好，与血浆蛋白结合率高，大多经肝代谢后经肾排出，部分经胆汁排泄形成肝肠循环，半衰期长；地高辛口服生物利用度个体差异大，临床应用时应注意调整剂量，大部分以原形经肾脏排出，肾功能不全者应适当减少剂量；毒毛花苷K脂溶性较低，口服吸收少，需静脉注射给药，绝大部分以原形经肾排出，显效快，半衰期短。 一、强心苷类 【药理作用】 1．正性肌力作用 强心苷对心脏具有高度的选择性，能显著加强衰竭心脏的收缩力，增加心排出量，缓解心力衰竭症状。其作用有以下特点：① 使心肌收缩敏捷有力，使收缩期缩短，舒张期相对延长；② 增加衰竭心脏的心排血量；③ 降低衰竭心脏的心肌耗氧量。 2．减慢窦性频率（负性频率作用） 治疗量强心苷对正常人心率影响较小，但对心功能不全伴心率加快者，则可明显减慢心率。强心苷通过增强心肌收缩力，增加心排血量，反射性地提高迷走神经活性，降低交感神经张力，抑制窦房结，使心率减慢。 3．对心肌电生理的影响 治疗量的强心苷可反射性兴奋迷走神经，从而延长房室结有效不应期，减慢房室结的传导速度；加速K+外流，使心房肌复极加速，有效不应期缩短；中毒量可直接抑制浦肯野纤维细胞膜上Na+-K+-ATP酶，使细胞内K+浓度降低，最大舒张电位减小而提高浦肯野纤维自律性。 4．对心电图的影响 治疗量的强心苷可使T波压低甚至倒置，S-T段呈鱼钩状，是判断临床应用强心苷的依据。房室传导减慢，可见P-R间期延长；有效不应期和动作电位时程缩短，可见Q-T间期缩短；窦性频率减慢，可见P-P间期延长。 5．其他 （1）对神经系统的影响;（2）抑制肾素―血管紧张素系统;（3）利尿作用。 一、强心苷类 【临床应用】 1．治疗慢性心功能不全 强心苷主要用于由于心肌收缩功能障碍而导致的低排血量性心力衰竭，对伴有房颤或心室率快的心功能不全疗效最佳；对心瓣膜病、冠心病、高血压心脏病和先天性心脏病等导致的慢性心功能不全疗效较好；对继发于严重贫血、糖尿病、甲状腺功能亢进或低下及维生素B1缺乏，以及肺源性心脏病、严重心肌损伤等的慢性心功能不全疗效较差；对严重二尖瓣狭窄、缩窄性心包炎等引起的慢性心功能不全几乎无效。 2．治疗心律失常 （1）心房纤颤：强心苷主要是通过减慢房室传导、减慢心室率、增加心排血量，从而改善循环障碍，消除心房纤颤。 （2）心房扑动：强心苷可缩短心房的有效不应期，使心房扑动变为心房颤动，继而发挥治疗心房颤动的作用。 （3）阵发性室上性心动过速：强心苷可通过增强迷走神经活性，降低心房的兴奋性而终止阵发性室上性心动过速的发作。 一、强心苷类 【不良反应】 1．胃肠道反应 是最常见的早期中毒症状，主要表现为厌食、恶心、呕吐、腹泻等。 2．心脏毒性反应 为最严重的不良反应，可出现各种类型的心律失常。最常见及最早出现的心律失常为室性期前收缩，严重时可致室性心动过速，应立即抢救，否则可发展为心室纤颤；也可引起各种程度的房室传导阻滞及窦性心动过缓。 3．神经系统反应 表现为头痛、眩晕、失眠、疲倦、谵妄、惊厥、视色障碍（黄绿视症、视物模糊）等。 二、非强心苷类 （一）β肾上腺素受体激动药 多巴酚丁胺（dobutamine）能选择性激动β1受体，增强心肌收缩力，增加心排血量，有助于纠正心力衰竭。主要用于难治性心力衰竭、心肌梗死或心脏手术后并发的心力衰竭。 多巴酚丁胺 （二）磷酸二酯酶抑制药 磷酸二酯酶抑制药包括氨力农（amrinone）、米力农（milrinone）等。 本类药能选择性抑制磷酸二酯酶Ⅲ，阻止环磷酸腺苷（cAMP）降解，使心肌细胞内cAMP含量增加，促进Ca2+内流而增加细胞内Ca2+浓度，从而发挥正性肌力作用和血管舒张作用。主要用于其他药物疗效不佳的患者。主要不良反应有恶心、呕吐、心律失常和血小板减少等，不宜长期使用。 肾素―血管紧张素―