《药理学》第19章 抗心律失常药课件

药理学 第十九章 抗心律失常药 PHARMACOLOGY 1 学习目标 掌握：抗心律失常药的分类及常用抗心律失常药的作用特点、临床应用及不良反应。 熟悉：心律失常发生的电生理学机制及抗心律失常药的作用机制。 了解：正常心肌电生理。 心律失常的电生理学基础 1 抗心律失常药的作用机制与分类 2 目录 contents 常用抗心律失常药 3 3 心律失常的电生理学基础 01 4 并列关系 心肌细胞在静息状态时，膜内负于膜外90 mV，处于极化状态。心肌兴奋时，发生除极和复极，构成动作电位。动作电位可分为5个时相（图19-1）： 0相：除极期，由Na+快速内流所致。 1相：快速复极初期，由K+短暂外流所致。 2相：缓慢复极期，也称为平台期，由Ca2+及少量Na+经慢通道内流，同时K+外流所致。 3相：快速复极末期，由K+外流加快所致。 4相：静息期，通过Na+-K+-ATP酶的作用，排出Na+摄入K+，回复静息时的离子分布。非自律细胞膜电位维持在静息水平，而自律细胞则发生自发性舒张期除极。 一、正常心肌电生理 （一） 心肌细胞膜电位 （二）快反应及慢反应电活动 快反应细胞包括心房肌细胞、心室肌细胞和浦肯野细胞，其膜电位大，除极速度和传导速度快，表现为快反应电活动，除极由Na+内流所致。慢反应细胞包括窦房结和房室结细胞，其膜电位较小，除极速度和传导速度慢，表现为慢反应电活动，除极主要由Ca2+内流所致。 （三）动作电位时程和有效不应期 动作电位时程（APD）即0相至3相完全复极所需的时间。在复极过程中，当膜电位恢复到-60～-50 mV时，细胞才可以对刺激发生反应，产生动作电位。从除极开始到这以前的一段时间即为有效不应期（ERP），它反映了快钠通道恢复有效开放所需的最短时间。 一、正常心肌电生理 自律细胞4相自动除极速度加快、最大舒张电位水平上移（负值减小）或阈电位水平下移（负值增大），均可使自律性增高，冲动形成增多，引起快速型心律失常。 （一）冲动形成异常 1．自律性 增高 后除极是在一个动作电位中继0相除极后所发生的除极。特点是频率快，振幅小，呈振荡性波动，膜电位不稳定，易引起异常冲动发放，称为触发活动。发生在完全复极之前的2相或3相中的后除极称为早后除极，主要由Ca2+内流增多所引起；发生在完全复极之后的4相中的后除极称为迟后除极，是细胞内Ca2+过多诱发Na+短暂内流所引起（图19-2）。 2．后除极 与触发活动 二、心律失常发生的电生理学机制 包括传导减慢、传导阻滞、单项传导阻滞等。 （二）冲动传导障碍 1．单纯性传 导障碍 折返是指冲动经传导通路下传后，折回原处再次兴奋心肌的现象（图19-3）。折返激动是引发快速型心律失常的重要机制之一。 2．折返激动 二、心律失常发生的电生理学机制 抗心律失常药的作用机制与分类 02 9 （一）降低自律性 ① 抑制快反应细胞4相Na+内流或慢反应细胞4相Ca2+内流，降低自动除极化速度，从而降低自律性；② 促进K+外流，增大舒张电位，使其远离阈电位，从而降低自律性。 一、抗心律失常药的作用机制 （二）消除后除极与触发活动 后除极和触发活动与Ca2+内流及Na+短暂内流有关，钙通道阻滞药和钠通道阻滞药可抑制Ca2+内流或Na+内流，消除后除极引起的心律失常。 一、抗心律失常药的作用机制 一、抗心律失常药的作用机制 1．改变传导性 ① 促进K+外流，加速传导，消除单向传导阻滞，终止折返激动；② 抑制Ca2+及Na+内流，减慢传导，使单向传导阻滞发展为双向传导阻滞，消除折返激动。 （三）消除折返冲动 2．改变ERP及APD 绝对延长ERP或相对延长ERP（缩短ERP、APD，以缩短APD更为显著），使ERP/APD比值增大，减少期前兴奋发生的机会，可制止折返激动，消除心律失常。此外，提高邻近细胞ERP的均一性，使冲动同步下传，也可减少折返的发生。 二、抗心律失常药的分类 （一）Ⅰ类——钠通道阻滞药 1．Ⅰa类：适度阻滞钠通道，如奎尼丁、普鲁卡因胺等。 2．Ⅰb类：轻度阻滞钠通道，如利多卡因、苯妥英钠等。 3．Ⅰc类：重度阻滞钠通道，如普罗帕酮、氟卡尼等。 分类 （二）Ⅱ类——β受体阻断药 如普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等。 （三）Ⅲ类——延长动作电位时程药 如胺碘酮、索他洛尔等。 （四）Ⅳ类——钙通道阻滞药 如维拉帕米、地尔硫䓬等。 常用抗心律失常药 03 14 一、Ⅰ类——钠通道阻滞药 （一）Ⅰa类 奎尼丁（quinidine）是从金鸡纳树皮中提取的生物碱。 【体内过程】 口服易吸收，2～3 h血药浓度达高峰，生物利用度为70%～80%，血浆蛋白结合率为80%～90%，t1/2为4～6 h，心肌中药物浓度约为血浆中的