《药理学》第16章 解热镇痛抗炎药课件

药理学 第十六章 解热镇痛抗炎药 PHARMACOLOGY 1 学习目标 掌握：解热镇痛抗炎药的作用及作用机制；阿司匹林的作用特点、临床应用、不良反应及注意事项。 熟悉：对乙酰氨基酚、吲哚美辛的作用特点及临床应用。 了解：其他解热镇痛抗炎药的作用特点及临床应用。 概 述 1 常用解热镇痛抗炎药 2 目录 contents 3 概 述 01 4 解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）是一类具有解热、镇痛，且大多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。因其化学结构及抗炎机制与甾体类抗炎药糖皮质激素不同，故又称为非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）。 一、定义 二、作用及作用机制 （一）解热作用 人体正常体温的维持是下丘脑体温调节中枢通过对产热和散热两个过程精细调节的结果。 当各种外热原（如病原微生物及其毒素、组织损伤、抗原—抗体复合物等）刺激中性粒细胞产生并释放内热原，内热原作用于下丘脑体温调节中枢，刺激该处PG合成酶，增加PG（主要为PGE2）合成和释放，使体温调定点上调至37℃以上，这时机体产热增加、散热减少，从而引起发热。NSAIDs通过抑制体温调节中枢PG合成酶活性，减少PG的合成，阻断内热原对体温调节中枢的作用，使体温调定点恢复到正常水平，通过散热增加而降低发热者体温。 二、作用及作用机制 （二）镇痛作用 当组织受损或有炎症时，局部产生和释放某些致痛化学物质，如缓激肽、PG、组胺等，作用于神经末梢，可以致痛。NSAIDs通过抑制外周组织及炎症局部PG的合成，对此类由致痛化学物质所致的慢性钝痛（如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及月经痛等）有良好的镇痛效果，但对严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。目前认为本类药的镇痛作用部位主要在外周。无呼吸抑制作用，长期应用一般不产生耐受性和依赖性，临床应用较广。 二、作用及作用机制 （三）抗炎抗风湿作用 炎症是机体对外界伤害性刺激产生保护性病理反应的一种复杂过程。目前认为，PG是参与炎症反应的重要活性物质，不仅能扩张血管，增加血管通透性，引起局部组织充血、水肿和疼痛，还能增强其他致痛致炎物质（如缓激肽、5-HT、白三烯等）的作用。NSAIDs能抑制PG的合成和释放，发挥抗炎、抗风湿作用。但无病因治疗作用，也不能完全阻止炎症的发展及并发症的发生。 常用解热镇痛抗炎药 02 9 一、水杨酸类 阿司匹林（aspirin）又名乙酰水杨酸。 【体内过程】 本品口服后大部分在小肠上部迅速吸收，1～2 h血药浓度达高峰。吸收过程中及吸收后能迅速被酯酶水解成水杨酸，并以水杨酸盐的形式存在，水杨酸盐与血浆蛋白结合率为80%～90%。游离型可迅速分布至全身组织，并可进入脑脊液、关节腔、乳汁和胎盘。水杨酸盐主要经肝代谢，由肾排泄，碱化尿液可促进其排泄。 【药理作用及临床应用】 1．解热、镇痛 本药解热镇痛作用较强，常用于感冒发热及头痛、牙痛、神经痛、月经痛、肌肉关节痛等慢性钝痛。 2．抗炎、抗风湿 本药抗炎、抗风湿作用较强。 3．抗血栓形成 临床常用小剂量阿司匹林（50～100 mg/d）防止血栓形成，治疗缺血性心脏病，包括稳定型、不稳定型心绞痛及进展性心肌梗死，也可用于防治脑血栓、血管成形术及旁路移植术后的血栓形成。 阿司匹林 一、水杨酸类 【不良反应】 1．胃肠反应 最为常见。表现为上腹不适、恶心、呕吐等，较大剂量可诱发或加重胃溃疡，甚至引起无痛性胃出血。 2．凝血障碍 一般剂量可抑制血小板聚集，延长出血时间。大剂量（5 g/d以上）或长期服用，可抑制凝血酶原形成，引起凝血障碍，加重出血倾向，可用维生素K防治。严重肝损害、低凝血酶原血症、血友病、维生素K缺乏患者及产妇、孕妇等禁用。需手术患者，术前1周停用阿司匹林。 3．过敏反应 少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿及过敏性休克。某些哮喘患者服用阿司匹林后可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”，严重者可引起死亡。肾上腺素治疗无效，用糖皮质激素雾化吸入效果好。 4．水杨酸反应 剂量过大（＞5 g/d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退等中毒反应，称为水杨酸反应。严重者可出现高热、谵妄、过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错乱、昏迷，甚至危及生命。 5．瑞夷综合征 病毒感染（如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等）伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林退热时，偶可引起严重肝功能损害、急性脑水肿的危险，以短暂发热、惊厥、频繁呕吐、颅内压增高、昏迷及严重肝功能异常为突出表现。虽少见，但严重者可致死。故病毒性感染儿童禁用。 二、苯胺类 对乙酰氨基酚（acetaminophen）又名扑热息痛，