《药理学》第14章 抗精神失常药课件

药理学 第十四章 抗精神失常药 PHARMACOLOGY 1 学习目标 掌握：氯丙嗪的作用特点、临床应用、不良反应及注意事项。 熟悉：氟哌啶醇、氯氮平、碳酸锂及丙米嗪的作用特点及临床应用。 了解：其他抗精神失常药的作用特点及临床应用。 抗精神病药 1 抗躁狂症药和抗抑郁症药 2 目录 contents 3 抗精神病药 01 4 精神分裂症是以思维、情感、行为不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病。抗精神病药主要用于治疗精神分裂症，对其他精神病的躁狂症状也有效。根据化学结构不同，可将抗精神病药分为吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类和其他类。 一、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）是这类药物的代表药，也是应用最广泛的抗精神病药。 【体内过程】 口服吸收慢而不规则，2～4 h血药浓度达高峰，易受食物及药物（如抗胆碱药）的影响。个体差异较大，口服相同剂量，不同个体血药浓度可相差10倍以上，故给药剂量应个体化。肌内注射吸收迅速，药物进入血液后，与血浆蛋白的结合率为90%以上，分布于全身，易透过血脑屏障，脑内浓度可达血浆浓度的10倍，并可通过胎盘屏障进入胎儿体内。因脂溶性较高，易蓄积于脂肪组织，故排泄缓慢。药物主要经肝代谢，经肾排泄。 氯丙嗪 一、吩噻嗪类 【药理作用】 1．对中枢神经系统的作用 （1）抗精神病作用：氯丙嗪对中枢神经系统有较强的抑制作用，也称神经安定作用。正常人服用治疗量时出现镇静、感情淡漠、注意力下降、对周围事物不感兴趣，在安静环境中易诱导入睡，醒后神志清楚。精神病患者用药后，在不引起过分镇静的情况下，可迅速控制兴奋、躁狂等症状；大剂量持续用药（6周至6个月），可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活可自理。 （2）镇吐作用：氯丙嗪具有较强的镇吐作用。小剂量能抑制延髓催吐化学感受区，大剂量能直接抑制呕吐中枢。但氯丙嗪不能对抗前庭刺激引起的呕吐。 （3）对体温调节的影响：氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温调节功能失灵，因而使机体体温随环境温度变化而变化。在物理降温的配合下，氯丙嗪可使机体体温降至正常或以下水平；但在高温环境下，氯丙嗪可使体温高于正常水平。 （4）加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇等的作用。上述药物与氯丙嗪合用时，应适当减量，以免加重对中枢神经系统功能的抑制。 一、吩噻嗪类 2．对自主神经系统的作用 （1）α受体阻断作用：氯丙嗪可阻断α受体，翻转肾上腺素的升压效应，同时还可抑制血管运动中枢，直接舒张血管平滑肌，使血管舒张、血压下降。但因其连续应用可产生耐受性，且有较多不良反应，故不作降压药使用。 （2）M受体阻断作用：氯丙嗪有较弱的M受体阻断作用，可引起口干、便秘、视物模糊等，无临床治疗意义。 3．对内分泌系统的作用 氯丙嗪能阻断结节―漏斗通路的多巴胺D2受体，从而对内分泌系统产生影响，如增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素、糖皮质激素及生长激素的分泌。 一、吩噻嗪类 【临床应用】 1．治疗精神分裂症 对急、慢性精神分裂症均有效，主要用于Ⅰ型精神分裂症，以急性期效果尤佳，能显著缓解或消除患者的兴奋、躁狂及幻觉、妄想症状，有效改善患者异常的思维、情感和行为，使之理智恢复、生活可自理，但不能根治，需长期甚至终身用药。对慢性患者疗效较差。也可用于治疗躁狂症及其他伴有兴奋、紧张、躁动、幻觉和妄想的精神病患者。 2．治疗呕吐和顽固性呃逆 可用于多种原因引起的呕吐，但对晕动病所致的呕吐无效。也可用于顽固性呃逆。 3．用于人工冬眠 配合物理降温，氯丙嗪可降低患者体温，常与异丙嗪、哌替啶等配伍组成冬眠合剂，用于人工冬眠疗法，通过降低机体基础代谢及组织耗氧量，增加机体对缺氧的耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应性，有助于患者度过危险期。主要用于严重创伤、感染性休克、高热、惊厥及甲状腺危象等的辅助治疗。 一、吩噻嗪类 【不良反应及注意事项】 1．一般不良反应 包括中枢抑制症状，如嗜睡、乏力、淡漠等；M受体阻断症状，如视物模糊、眼内压升高、口干、便秘等；α受体阻断症状。 2．锥体外系反应 锥体外系反应是长期大量应用氯丙嗪最常见的不良反应，表现为：① 帕金森综合征：表现为肌张力增高、面容呆板（面具脸）、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等。② 急性肌张力障碍：多出现在用药后1～5 d，由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。③ 静坐不能：患者出现坐立不安，反复徘徊。以上三种症状是由于氯丙嗪阻断了黑质―纹状体通路的D2受体，使纹状体中的DA功能减弱、ACh功能增强而引起的，减少药量或停药后，症状即可减轻或消除，也可用抗胆碱药缓解。④ 迟发性运动障碍：部分患者还可出现一种