《药理学》第12章 抗癫痫药和抗惊厥药课件

药理学 第十二章 抗癫痫药和抗惊厥药 PHARMACOLOGY 1 学习目标 掌握：苯妥英钠的作用特点、临床应用、不良反应及注意事项；各型癫痫的首选药物。 熟悉：苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮 类药物、卡马西平及硫酸镁的作用特点、临床应用、不良反应及注意事项。 了解：癫痫分型及抗癫痫药的应用原则。 抗癫痫药 1 抗惊厥药 2 目录 contents 3 抗癫痫药 01 4 癫痫（epilepsy）是大脑局部神经元异常高频放电并向周围组织扩散导致的大脑功能短暂失调，表现为突发性、短暂性和反复性的运动、感觉、意识和（或）精神异常，多伴有脑电图异常。根据发作时的症状和脑电图的不同，可将其分为以下几种主要类型（表12-1）。 一、常用抗癫痫药物 苯妥英钠（phenytoin sodium）又名大仑丁。 【体内过程】 口服吸收慢而不规则，一般需连续服药6～10 d才能达到有效血药浓度。血浆蛋白结合率约90%，易通过血脑屏障，主要经肝药酶代谢失活，由肾排出。由于本品呈强碱性（pH 10.4），刺激性大，故不宜肌内注射，癫痫持续状态时可作静脉注射。不同制剂的生物利用度有显著不同，且有明显的个体差异，临床用药时应注意剂量的个体化。 【药理作用及临床应用】 1．抗癫痫 对癫痫大发作、单纯性部分性发作疗效佳，是首选药物，具有疗效高、无催眠作用等优点；对癫痫持续状态和精神运动性发作有效；对小发作和肌阵挛性发作无效，有时甚至使小发作病情恶化。 2．抗外周神经痛 可用于治疗三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神经痛等。其中对三叉神经痛疗效较好，一般服药后1～2 d见效，疼痛减轻，发作次数减少，直至完全消失。 3．抗心律失常 对强心苷中毒所致室性心律失常疗效较好（详见第十九章抗心律失常药）。 苯妥英钠 一、常用抗癫痫药物 【不良反应】 1．局部刺激 本药呈强碱性，口服可引起胃肠道反应，如恶心、呕吐、食欲缺乏等，宜饭后服用。静脉注射可引起静脉炎，不可与其他药品混合，推注速度宜慢，应防止药液外溢。 2．牙龈增生 与部分药物经唾液排出，刺激胶原组织增生有关。应注意口腔卫生，防止牙龈炎，经常按摩牙龈可减轻症状。一般停药3～6个月可自行消退。 3．神经系统反应 口服过量引起急性中毒时主要影响小脑―前庭功能，表现为眩晕、共济失调和眼球震颤等，严重者可出现语言障碍、精神错乱或昏迷等。 4．血液系统反应 长期服用可致叶酸吸收和代谢障碍，抑制二氢叶酸还原酶，引起巨幼细胞贫血。 5．骨骼系统反应 通过诱导肝药酶而加速维生素D的代谢，长期应用可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。 6．过敏反应 可发生药疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血等，偶见肝损害。用药期间应定期检查血象和肝功能，如有异常，应及早停药。 7．其他 偶见男性乳房增大、女性多毛症等。妊娠初期服药偶致畸胎，孕妇禁用。 一、常用抗癫痫药物 苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那）既能抑制病灶放电，又能抑制放电的扩散，起效快、疗效好、毒性低。对强直―阵挛性发作及癫痫持续状态疗效好，对精神运动性发作有一定疗效，对失神发作无效。因其中枢抑制作用明显，均不作首选药。 苯巴比妥 乙琥胺（ethosuximide）对癫痫小发作的疗效虽然不及氯硝西泮，但不良反应及耐受性少，故仍为癫痫小发作的首选药。口服吸收迅速而完全，有效血药浓度为40～100 μg/mL。常见不良反应有恶心、呕吐、胃部不适、眩晕、嗜睡、视物模糊等。偶见粒细胞减少、再生障碍性贫血等。长期用药应定期检查血象及肝功能。 乙琥胺 一、常用抗癫痫药物 丙戊酸钠（sodium valproate）为广谱抗癫痫药，对各型癫痫均有效。对大发作的疗效不及苯妥英钠和苯巴比妥，但对后两药无效者，用本药仍有效；对小发作的疗效优于乙琥胺，因有肝毒性，一般不作首选用药；对精神运动性发作，疗效与卡马西平相似。临床作为混合型癫痫治疗的首选药，亦可用于肌阵挛发作。丙戊酸钠不良反应较轻，常见恶心、呕吐、食欲减退；中枢神经系统反应少，主要表现为嗜睡、共济失调、乏力、震颤等；约30%的患者在服药几个月内出现肝毒性。 丙戊酸钠 一、常用抗癫痫药物 苯二氮䓬类中用于抗癫痫的药物有地西泮、硝西泮和氯硝西泮等。 地西泮静脉注射显效快、疗效好、安全性高，是治疗癫痫持续状态的首选药。但静脉注射过快或剂量过大时可引起呼吸抑制，宜缓慢注射。 硝西泮对失神性发作、肌阵挛性发作和婴儿痉挛有较好疗效。 氯硝西泮抗癫痫谱较广，尤其对失神性发作和肌阵挛性发作有较好的疗效，静脉注射可用于癫痫持续状态。镇静作用明显，有耐受性和成瘾性，增减剂量均应缓慢。不宜与丙戊酸钠同时服用，否则可诱发失神发作持续状态。 苯二氮 类 一、常用抗癫痫药物 卡马西平（carbamazepine，酰胺咪