《药理学》第9章 肾上腺素受体阻断药课件

药理学 第九章 肾上腺素受体阻断药 PHARMACOLOGY 1 学习目标 掌握：酚妥拉明的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 熟悉：β受体阻断药的分类；普萘洛尔的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 了解：其他肾上腺素受体阻断药的药理作用及临床应用。 α受体阻断药 1 β受体阻断药 2 目录 contents α、β受体阻断药 3 3 α受体阻断药 01 4 一、非选择性α受体阻断药 酚妥拉明 酚妥拉明（phentolamine）又名立其丁。 【体内过程】 口服吸收差，生物利用度低，常采用肌内注射或静脉给药。药物在体内消除迅速，作用维持时间较短，肌内注射作用快，但维持时间仅30～45 min。大多以无活性的代谢物从尿中排泄。 【药理作用】 1．舒张血管 静脉注射酚妥拉明后，可阻断血管平滑肌上的α1受体，并直接松弛血管平滑肌，使皮肤、黏膜和内脏血管等舒张，外周阻力降低，血压下降。 2．兴奋心脏 由于血压下降，机体可反射性地兴奋交感神经，又因阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜的α2受体，使去甲肾上腺素释放增多而使心脏兴奋，主要表现为心肌收缩力增强、心率加快、心输出量增加，同时心肌耗氧量也增加。 3．其他 本药还具有一定的拟胆碱作用，可使胃肠道平滑肌兴奋。此外，还具有拟组胺作用，使胃酸分泌增加，皮肤颜面潮红等。 （一）短效型α受体阻断药 一、非选择性α受体阻断药 【临床应用】 1．治疗外周血管痉挛性疾病 如肢端动脉痉挛性疾病（如雷诺病）、血栓闭塞性脉管炎。 2．治疗去甲肾上腺素静脉滴注外漏 可用本药作局部浸润注射，以拮抗去甲肾上腺素的血管收缩作用，防止局部组织缺血坏死。 3．诊治肾上腺嗜铬细胞瘤 可用于嗜铬细胞瘤的鉴别诊断，也可用于嗜铬细胞瘤引起的高血压危象治疗及术前准备。 4．治疗休克 在补足血容量的基础上，利用本药舒张血管，降低外周阻力，增加心排出量，改善微循环，改善休克状态时的组织血液灌注，纠正缺氧状态，治疗感染性休克。 5．治疗充血性心力衰竭和急性心肌梗死 酚妥拉明能扩张血管，降低外周阻力，减少回心血量，减轻心脏前、后负荷和左心室充盈度，使心输出量增加，缓解心力衰竭和肺水肿症状。 【不良反应及注意事项】 1．胃肠反应 可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻及胃酸分泌增多，胃溃疡患者慎用。 2．心血管反应 可引起心动过速和直立性低血压，静脉给药应缓慢以防止心率加快、心律失常和心绞痛。冠心病患者慎用。 一、非选择性α受体阻断药 妥拉唑林 妥拉唑林（tolazoline）作用与酚妥拉明相似，但阻断α受体作用较弱，拟胆碱作用和拟组胺样作用较强。临床上主要用于外周血管痉挛性疾病的治疗，局部浸润注射以拮抗静脉滴注去甲肾上腺素外漏引起的缩血管作用。不良反应与酚妥拉明相似，但发生率较高。 一、非选择性α受体阻断药 酚苄明 酚苄明（phenoxybenzamine）为长效α受体阻断药，阻断α受体作用强大而持久。 【体内过程】 口服吸收差，生物利用度低。因局部刺激性强，不能肌内或皮下注射，仅作静脉给药。本药脂溶性高，大剂量用药可蓄积于脂肪组织，然后缓慢释放，并且消除速度缓慢，一次给药，作用可维持3～4 d。 【药理作用】 酚苄明能阻断α受体，扩张血管，降低外周阻力，使血压下降。其特点为作用缓慢、强大而持久。 【临床应用】 主要用于治疗外周血管痉挛性疾病，也可用于嗜铬细胞瘤术前准备或并发高血压危象、感染性休克及前列腺增生的治疗。 【不良反应及注意事项】 可引起直立性低血压、心动过速、鼻塞、口干、嗜睡等。也可出现腹部不适、恶心、呕吐等胃肠道反应。冠心病和肾功能不全者慎用。 （二）长效型α受体阻断药 二、选择性α受体阻断药 本类药选择性阻断α1受体，而对突触前膜α2受体作用弱，故降压时较少产生反射性心率加快，现多用于高血压病的治疗。常用药物有哌唑嗪、多沙唑嗪、特拉唑嗪等（详见第十八章抗高血压药）。 （一）选择性α1受体阻断药 二、选择性α受体阻断药 （二）选择性α2受体阻断药 育亨宾 育亨宾（yohimbine）能选择性阻断中枢和外周突触前膜α2受体，促进去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素，使心率加快、血压升高。目前主要用作科研的工具药，也可用于治疗男性性功能障碍及糖尿病患者的神经病变。 β受体阻断药 02 11 β受体阻断药能选择性与β受体结合，竞争性阻断去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药与β受体结合，而产生拮抗β受体激动的效应，又称β受体拮抗药。根据其对β受体选择性的不同，可分为β1、β2受体阻断药，β1受体阻断药及α、β受体阻断药（表9-1）。 【临床应用】 1．治疗心律失常 对多种原因引起的快速型心律失常均有效，尤其是对交感神经兴奋性过高、甲状腺功能亢进等引起的窦性心动过速疗效较好，也可用于