《药理学》第7章 胆碱受体阻断药课件

药理学 第七章 胆碱受体阻断药 PHARMACOLOGY 1 学习目标 掌握：阿托品的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 熟悉：山莨菪碱、东莨菪碱、溴丙胺太林的药理作用和临床应用。 了解：其他胆碱受体阻断药的药理作用及临床应用。 M胆碱受体阻断药 1 N胆碱受体阻断药 2 目录 contents 3 M胆碱受体阻断药 01 4 一、阿托品类生物碱 阿托品 阿托品（atropine）为颠茄、莨菪或曼陀罗等植物中提取的生物碱，现已能人工合成。 【体内过程】 口服易吸收，作用1 h达峰值，持续3～4 h；注射给药起效更快，半衰期为2～4 h；眼科局部应用，作用可达数日。吸收后分布广泛，可通过血脑屏障及胎盘屏障。80%以上经肾排泄，少量可随乳汁和粪便排泄。 【药理作用】 1．抑制腺体分泌 阿托品对汗腺和唾液腺的抑制作用最强，小剂量即可使其分泌减少；对支气管腺体抑制作用较强；大剂量也能抑制胃液分泌，但因胃酸分泌受多种因素的影响，所以对胃酸分泌影响较小。 2．对眼的作用 阿托品对眼的作用与毛果芸香碱作用相反，局部给药或全身给药均可出现，且维持时间较长。 一、阿托品类生物碱 阿托品 （1）扩瞳：阿托品能阻断瞳孔括约肌上的M受体，引起瞳孔括约肌松弛，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔开大肌功能占优势，导致瞳孔扩大（图6-1）。 （2）升高眼内压：瞳孔扩大使虹膜退向四周外缘，导致前房角间隙变窄，妨碍房水回流入巩膜静脉窦，造成眼内压升高。 （3）调节麻痹：阿托品能阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛而退向边缘，使悬韧带拉紧，晶状体变为扁平，屈光度降低，导致视远物清楚，视近物模糊不清，这一作用称为调节麻痹。 3．松弛内脏平滑肌 阿托品通过阻断内脏平滑肌上的M受体，能松弛多种内脏平滑肌，对过度兴奋或痉挛状态的平滑肌作用尤为显著。其中对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的解痉作用较强，对胆道、输尿管和支气管的作用较弱，对子宫平滑肌影响较小。 一、阿托品类生物碱 4．对心血管的作用 （1）加快心率：较大剂量的阿托品能阻断窦房结的M受体，解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加快。心率加快的程度取决于迷走神经的张力，对迷走神经张力高的青壮年，其心率加快作用明显，对婴、幼儿及老年人影响较小。 （2）加快房室传导：阿托品可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心动过缓，使房室传导加快。 （3）扩张血管：一般治疗量的阿托品对血管和血压均无明显影响。大剂量阿托品可引起血管扩张，解除小血管痉挛，增加组织的血液灌注量，改善微循环。扩血管作用与其阻断M受体无关，可能是阿托品引起体温升高后的代偿性散热反应，也可能是阿托品直接舒张血管的作用。 5．兴奋中枢神经 治疗剂量的阿托品（0.5～1 mg）对中枢作用不明显；较大剂量（1～2 mg）可轻度兴奋延髓和大脑；5 mg时中枢兴奋明显加强；中毒剂量（10 mg以上）可产生幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等明显的中枢中毒症状，严重时由兴奋转为抑制。 一、阿托品类生物碱 【临床应用】 1．解除平滑肌痉挛 阿托品对胃肠绞痛及膀胱刺激症状疗效较好；对胆绞痛和肾绞痛单用疗效较差，常与哌替啶等镇痛药合用。此外，也可用于治疗遗尿症。 2．抑制腺体分泌 用于麻醉前给药，以减少呼吸道腺体及唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生。也可用于严重盗汗及流涎症。 3．眼科应用 （1）治疗虹膜睫状体炎：用0.5%～1%的阿托品局部滴眼，可松弛瞳孔括约肌和睫状肌，使其活动减少，得到充分休息，有助于炎症消退；与缩瞳药交替使用，还可预防虹膜与晶状体的粘连。 （2）验光配镜：眼内滴入阿托品使睫状肌松弛，晶状体充分固定，可准确测定晶状体的屈光度。但由于阿托品调节麻痹作用可维持2～3天，扩瞳作用可持续1～2周，视力恢复过于缓慢，临床现已少用。只用于儿童验光，因为儿童的睫状肌调节功能较强，须用阿托品发挥其充分的调节麻痹作用。 一、阿托品类生物碱 4．治疗缓慢型心律失常 常用于迷走神经过度兴奋所致的心动过缓、房室传导阻滞等缓慢型心律失常。 5．抗休克 在补足血容量的基础上，阿托品可用于抢救暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克。对休克伴有高热或心率加快者不宜使用。 6．解救有机磷酸酯类中毒 阿托品可迅速、有效地缓解有机磷酸酯类中毒的M样症状，是特效的对症治疗药（详见第四十二章解毒药）。 【不良反应及注意事项】 常见口干、视近物模糊、畏光、心悸、皮肤干燥潮红、排尿困难和体温升高等不良反应，停药后均可逐渐消失；过量中毒时除上述外周症状加重外，还可出现中枢的表现，如焦虑、失眠、不安、幻觉、谵妄、躁狂，甚至惊厥等以兴奋为主的症状；严重中毒者由兴奋转为抑制，出现昏迷及呼吸麻痹。 青光眼、前列腺肥大、幽门梗阻患者禁用。老年人及妊娠期、