《药理学》第6章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药课件

药理学 第六章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药 PHARMACOLOGY 1 学习目标 掌握：毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 了解：其他拟胆碱药的药理作用及临床应用。 胆碱受体激动药 1 胆碱酯酶抑制药 2 目录 contents 3 胆碱受体激动药 01 4 一、M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱 ACh的化学性质不稳定，在水溶液中易水解，在组织中极易被胆碱酯酶水解，且能与各类型M受体和N受体结合，选择性低，作用十分广泛，故无临床应用价值。目前仅用作药理学及有关学科研究的工具药。 【药理作用】 静脉注射小剂量ACh可激动心脏、胃肠道等平滑肌和腺体的M受体，稍大剂量时还可激动N受体，产生相应的作用。 1．M样作用 静脉注射小剂量ACh即能激动M受体，产生与胆碱能神经节后纤维兴奋时相似的作用，如心率减慢、血管舒张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔括约肌和睫状肌收缩、腺体分泌增加等。 2．N样作用 稍大剂量的ACh能激动自主神经节的NN受体，产生与兴奋全部自主神经节相似的作用，表现为胃肠道和膀胱平滑肌收缩、腺体分泌增加、心肌兴奋、血管收缩、血压上升。肾上腺髓质因受交感神经节前纤维支配，故NN受体激动还能引起肾上腺素释放。此外，ACh还能激动骨骼肌运动终板上的NM受体而使骨骼肌收缩。 一、M、N胆碱受体激动药 卡巴胆碱 卡巴胆碱又名氨甲酰胆碱，为人工合成的拟胆碱药，其作用与ACh相似，化学性质较稳定，不易被水解，作用时间较长。但因其选择性差、作用广泛、副作用较多，且阿托品对它的解毒效果差，故较少全身给药，目前主要用于局部滴眼以治疗开角型青光眼。禁用于支气管哮喘、心力衰竭、动脉硬化、消化性溃疡患者。 二、M胆碱受体激动药 毛果芸香碱 毛果芸香碱是从毛果芸香属植物叶子中提取的生物碱，现已可人工合成，其水溶液稳定。 【药理作用】 毛果芸香碱能直接激动M受体，产生M样作用，对眼和腺体的作用最为明显。 1．对眼的作用 用毛果芸香碱溶液滴眼，可产生缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用（图6-1）。 二、M胆碱受体激动药 （1）缩瞳：毛果芸香碱能直接激动瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。 （2）降低眼内压：毛果芸香碱通过缩瞳作用，使虹膜向中心方向收缩后根部变薄，前房角间隙扩大，房水易于通过小梁网经巩膜静脉窦流入血液循环，从而使眼内压降低。 （3）调节痉挛：毛果芸香碱能激动睫状肌环状纤维上的M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，故悬韧带松弛，晶状体因本身弹性而自然变凸，屈光度增加，从而使远距离的物体不能成像在视网膜上，导致视近物清楚，而视远物模糊，这一作用称为调节痉挛。 2．对腺体的作用 毛果芸香碱能激动腺体的M受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显。 二、M胆碱受体激动药 【临床应用】 1．治疗青光眼 青光眼的主要特征是眼内压增高，可出现头痛、视力减退等症状，严重时可致失明。青光眼可分为闭角型青光眼和开角型青光眼，前者表现为前房角狭窄，阻碍房水回流而使眼内压升高；后者表现为小梁网和巩膜静脉窦变性或硬化，阻碍房水回流而使眼内压升高。毛果芸香碱对闭角型青光眼疗效较好，用药后使患者瞳孔缩小，前房角间隙扩大，房水易于回流，使眼内压降低，从而缓解或消除青光眼的症状。对开角型青光眼的早期也有一定疗效。 2．治疗虹膜炎 毛果芸香碱与扩瞳药交替使用，使虹膜收缩和舒张交替进行，以防止虹膜与晶状体粘连。 【不良反应及注意事项】 吸收过量可出现M样症状，如流涎、多汗、腹痛、支气管痉挛等，可用阿托品对抗。滴眼时应压迫内眦的鼻泪管开口，以免药液经鼻黏膜吸收引起全身不良反应。 患者，男，50岁，头痛并视力模糊1周。2天前突发眼球胀痛，视物异常。患者自诉近1周来头痛不断加剧，并伴有眼眶、鼻根肿痛，近2天来两眼视力明显下降，头痛时常伴有呕吐，头痛缓解后恶心呕吐现象也随之减缓。眼内压检测：左眼内压 28 mmHg，右眼内压25 mmHg（正常眼内压10～21 mmHg）。眼底检查：左眼乳头处轻度水肿。初步诊断：青光眼。医嘱：休息；毛果芸香碱滴眼；头部CT检查。诊断：特发性血小板减少性紫癜。 请思考： 1．初步处理为什么用毛果芸香碱滴眼？ 2．毛果芸香碱滴眼时应注意什么？ 胆碱酯酶抑制药 02 11 一、易逆性胆碱酯酶抑制药 新斯的明 【体内过程】 新斯的明（neostigmine）为季铵类化合物，脂溶性低，口服吸收差，一般口服剂量为皮下注射量的10倍以上。不易通过血脑屏障，无明显的中枢作用；滴眼时不易透过角膜，对眼的作用很弱。 【药理作用】 新斯的明可抑制胆碱酯酶，使乙酰胆碱蓄积而呈现M样和N样作用。其作用具有选择性，对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱，对膀胱平滑肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强，对骨骼