《药理学》第5章 传出神经系统药理概论课件

药理学 第五章 传出神经系统药理概论 PHARMACOLOGY 1 学习目标 掌握：传出神经系统的分类；传出神经系统受体的分布与效应。 熟悉：传出神经系统药物的作用方式及分类。 了解：传出神经系统递质的合成与消除。 传出神经系统的分类 1 传出神经系统的递质 2 目录 contents 传出神经系统的受体与效应 3 作用于传出神经系统的药物 4 3 传出神经系统的分类 01 4 一、按解剖学分类 （一）自主神经系统 自主神经也称植物神经，包括交感神经和副交感神经，主要支配心脏、平滑肌、腺体等内脏器官活动。自主神经自中枢发出后，经过神经节中的突触更换神经元，然后到达所支配的效应器，故自主神经有节前纤维和节后纤维之分（图5-1）。 一、按解剖学分类 （二）运动神经系统 运动神经系统主要支配骨骼肌的活动。运动神经自中枢发出后，中途不更换神经元，直接到达骨骼肌支配其运动（图5-1）。 二、按释放的递质分类 （一）胆碱能神经 胆碱能神经兴奋时，神经末梢释放乙酰胆碱（ACh），包括：① 全部交感神经和副交感神经的节前纤维；② 副交感神经的节后纤维；③ 极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺分泌的神经和骨骼肌血管舒张的神经；④ 运动神经。 （二）去甲肾上腺素能神经 去甲肾上腺素能神经兴奋时，神经末梢释放去甲肾上腺素，包括绝大多数交感神经的节后纤维。 此外，在某些效应器官上存在多巴胺能神经、5-羟色胺能神经、嘌呤能神经和肽能神经等，这些神经主要在局部发挥调节作用。 传出神经系统的递质 02 8 一、乙酰胆碱 ACh主要在胆碱能神经末梢生物合成。胆碱能神经末梢内的胆碱和乙酰辅酶A，在胆碱乙酰化酶的催化下合成ACh。ACh形成后即进入囊泡与ATP、蛋白多糖共同贮存于囊泡中。当神经冲动到达神经末梢时，囊泡中的ACh以胞裂外排的方式释放至突触间隙，与突触后膜上的胆碱受体结合，并使效应器产生生理效应。在呈现作用的同时，数毫秒内即被突触间隙中的胆碱酯酶（AChE）水解为胆碱和乙酸（图5-2）。 9 遗传因素是药动学和药效学的决定因素。遗传因素对药动学的影响主要表现在药物体内代谢的异常，可分为快代谢型和慢代谢型，前者使药物快速灭活，后者使药物灭活较慢。因此，遗传因素影响药物血浆浓度及效应强、弱、久、暂。 遗传因素对药效学的影响是指在不影响血药浓度的条件下，而使机体对药物的反应异常，这主要是受体部位异常、组织细胞代谢障碍和解剖学异常所致。如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者应用伯氨喹、磺胺类药物等，易发生溶血反应。 二、去甲肾上腺素 NA主要在去甲肾上腺素能神经末梢生物合成。酪氨酸是合成NA的基本原料，从血液循环进入神经元后，经酪氨酸羟化酶催化生成多巴，再经多巴脱羧酶的催化生成多巴胺（DA），后者进入囊泡中，经多巴胺β-羟化酶的催化，转变为NA。NA形成后，与ATP及嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡中，以避免被胞质中的单胺氧化酶（MAO）破坏。当神经冲动到达去甲肾上腺素能神经末梢时，囊泡中的递质以胞裂外排的方式释放至突触间隙，释放的NA在呈现作用的同时，75%～95%被突触前膜再摄取，大部分重新贮存于囊泡中，以供再次释放。部分未进入囊泡的NA可被胞质中线粒体膜上的MAO所破坏。非神经组织如心肌、平滑肌等也能摄取NA，递质被摄取后由细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和MAO代谢破坏（图5-3）。 NA主要在去甲肾上腺素能神经末梢生物合成。酪氨酸是合成NA的基本原料，从血液循环进入神经元后，经酪氨酸羟化酶催化生成多巴，再经多巴脱羧酶的催化生成多巴胺（DA），后者进入囊泡中，经多巴胺β-羟化酶的催化，转变为NA。NA形成后，与ATP及嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡中，以避免被胞质中的单胺氧化酶（MAO）破坏。当神经冲动到达去甲肾上腺素能神经末梢时，囊泡中的递质以胞裂外排的方式释放至突触间隙，释放的NA在呈现作用的同时，75%～95%被突触前膜再摄取，大部分重新贮存于囊泡中，以供再次释放。部分未进入囊泡的NA可被胞质中线粒体膜上的MAO所破坏。非神经组织如心肌、平滑肌等也能摄取NA，递质被摄取后由细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和MAO代谢破坏（图5-3）。 二、去甲肾上腺素 传出神经系统的受体与效应 03 12 一、胆碱受体与效应 （一）毒蕈碱型受体与效应 能选择性地与毒蕈碱结合的受体称为毒蕈碱型受体，主要位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上。根据不同组织M受体对ACh亲和力的不同，将M受体分为M1、M2、M3、M4、M5 5种亚型。M1受体主要分布在胃壁细胞、自主神经节和中枢神经系统等处，激动时可引起胃酸分泌增加、NA分泌减少、中枢兴奋等；M2受体主要分布于心脏，激动时可引起心肌收缩力减弱、心率减慢、传导减慢等；M3受体主要分布于胃肠壁、膀胱壁、