《药理学》第4章 影响药物作用的因素课件

药理学 第四章 影响药物作用的因素 PHARMACOLOGY 1 学习目标 掌握：协同作用、拮抗作用和配伍禁忌的概念。 熟悉：影响药物作用的各因素。 药物方面的因素 1 机体方面的因素 2 目录 contents 3 药物方面的因素 01 4 一、药物剂量 剂量，即用药的分量。剂量的大小对药物的作用可产生重要影响。药物剂量的大小决定药物吸收后血药浓度的高低，而血药浓度的高低又决定药理效应。在一定范围内，剂量越大，药物的效应越强。但超过一定范围，剂量增大时，药物的效应则不会继续增强，反而会产生毒性反应。因此，临床用药应注意药物剂量与作用的关系，严格掌握用药的剂量，切不可随意增加，特别是剧毒药，为保证安全用药，不引起毒性反应，更应按《中华人民共和国药典》规定的剂量用药，除特殊情况，临床上一般不得超过极量，以免引起中毒，甚至死亡。 5 患者，女，29岁，1年前因睡眠差开始服用地西泮，10 mg/次，睡前服用。开始服用时疗效较好，约1个月后服用上述剂量仍不能入睡，遂自行加量。昨天晚上，患者又进一步加大了药量，今天早上被家人发现昏迷不醒、瞳孔缩小，紧急送往医院，经抢救后脱离危险。 诊断：地西泮中毒。 请思考： 该患者为何会出现地西泮中毒？ 同一药物的不同制剂，可因药物在体内的吸收程度和速度（生物利用度）不同，而产生不同的药效。每种药物都有与其不同给药途径相适应的制剂，以产生理想的药效。如口服给药时，液体剂型比固体剂型药物吸收快，固体剂型药物的吸收速度快慢一般为：胶囊剂＞片剂＞丸剂。即使同一药物、同一剂型由于不同药厂、不同批号的制备工艺和辅料不同，也可影响药物的吸收和生物利用度。随着生物药剂学的发展，已生产了许多新剂型以满足临床需要，如控释剂和缓释剂可使药物缓慢释放，以达到稳定持久的疗效。 二、药物剂型 主动转运（active transport）是指药物依赖细胞膜上的特异性载体，逆浓度差耗能跨膜的一种转运方式，主要存在于神经元、肾小管和肝细胞内，如去甲肾上腺素能神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取过程。主动转运的特点是：① 消耗能量；② 需要载体；③ 饱和现象；④ 竞争性抑制现象。 三、给药途径 8 四、给药时间和次数 人体的生理功能活动表现为昼夜节律性变化，机体在昼夜24小时的不同时间，对某些药物的敏感性不同。按照生物周期节律性变化，设计临床给药方案以顺应人体生物节律变化，能更好地发挥药物疗效，减少不良反应。如肾上腺糖皮质激素的分泌高峰在上午8时左右，然后逐渐降低，零时达到低谷，临床需长期应用糖皮质激素类药物治疗时，可依据此节律在上午8时一次顿服，既能达到治疗效果，又可减轻对肾上腺皮质的负反馈作用。 每日用药的次数及间隔时间应根据病情需要及药物的半衰期而定。药物的半衰期是决定给药次数的重要药动学参数，半衰期短的药物，给药次数要相应增加；半衰期长的药物，给药次数要相应减少。对毒性大或消除慢的药物，应规定一日的用量和疗程。当患者的肝、肾功能不全时，对药物的消除慢，应适当调整给药次数及给药剂量，以免蓄积中毒。 五、药物的相互作用 （一）药动学相互作用 联合用药时，药物吸收、分布、代谢和排泄受到其他药物的影响，使药物在作用部位浓度改变，导致药效增强或减弱，作用时间延长或缩短。 （二）药效学相互作用 作用性质相同的药物联合应用，可使药效增加，称为协同作用。作用性质相反的药物联合应用，其结果是药效减弱，称为拮抗作用。 （三）配伍禁忌 在配制药物（特别是液体药物）的过程中，药物与药物、药物与辅料、药物和溶媒之间发生物理或化学反应，导致药物疗效降低或毒性增强的现象称为药物配伍禁忌。 机体方面的因素 02 11 （一）老年人 老年人通常是指60岁以上的群体，随着年龄的增长，机体各器官功能逐渐减退，特别是肝、肾功能减弱，对药物的代谢和排泄能力下降，消除速率减慢，对药物的耐受性较差，因此，老年人的用药剂量一般为成人的3/4。此外，老年人对中枢神经抑制药、心血管系统药、非甾体抗炎药等药物反应比较敏感，用药时要特别注意。 一、年龄 （二）儿童 儿童正处于生长发育阶段，尤其是新生儿与早产儿，各器官的生理功能及自身调节功能尚未发育完善，肝脏代谢能力和肾脏排泄能力较差，对药物的敏感性较高，易发生毒性反应，故对儿童临床用药应尤其谨慎。如新生儿肝脏葡萄糖醛酸转移酶结合能力尚未发育完善，应用氯霉素易发生蓄积中毒，可引起灰婴综合征。 一般情况下，男性和女性对药物的反应无明显差异，但女性患者在月经期、妊娠期、哺乳期等时期用药应特别慎重。如月经期、妊娠期不宜服用导泻药和抗凝药，以免盆腔充血、月经增多、流产或早产；妊娠早期应禁用抗代谢药、抗肿瘤药、苯妥英钠及性激素等可能致畸的药物；临产前应禁用抗凝血药、抗血小板药、影响子宫平滑肌收缩的药物和吗啡等；哺乳期应注意药物是否会进入