《药理学》镇静催眠药课件

药理学 第十一章 镇静催眠药 PHARMACOLOGY 1 学习目标 掌握：苯二氮䓬类药物的作用特点、临床应用、不良反应及注意事项。 熟悉：巴比妥类药物的作用特点、临床应用、不良反应及注意事项。 了解：其他镇静催眠药的作用特点及临床应用。 苯二氮䓬类 1 巴比妥类 2 目录 contents 其他类 3 3 苯二氮䓬类 01 4 苯二氮䓬类（benzodiazepines，BZ）多为1,4-苯并二氮䓬的衍生物。临床常用的有20多种，根据半衰期的长短，可将其分为长效类、中效类和短效类3类。虽然本类药物的基本药理作用相似，但抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、肌肉松弛作用各有侧重（表11-1）。 【体内过程】 本类药物口服均能吸收，肌内注射吸收慢且不规则。药物与血浆蛋白结合率较高，其中地西泮与血浆蛋白结合率高达99%。脂溶性高，服用后能迅速向组织中分布并在脂肪组织中蓄积。主要在肝脏代谢，多数药物的产物具有与母体药物相似的活性，最后形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出。长期用药有一定的蓄积性。 【药理作用及临床应用】 1．抗焦虑作用 小剂量即具有良好的抗焦虑作用，能显著改善患者的紧张、忧虑、恐惧、烦躁不安及失眠等焦虑症状，从而缓解由焦虑引起的心悸、出汗、震颤等生理功能的改变，是临床上治疗各种原因引起的焦虑症的首选药。 2．镇静催眠作用 苯二氮䓬类药物随着剂量增大，出现镇静催眠作用，能够缩短入睡潜伏期、减少夜间觉醒次数、延长睡眠时间。其特点是：① 治疗指数高，安全范围大，对呼吸、循环抑制轻，不引起麻醉；② 对REMS影响小，连续应用停药后反跳现象轻；③ 对肝药酶无诱导作用，耐受性轻。 3．抗惊厥、抗癫痫作用 有较强的抗惊厥作用，临床用于治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。地西泮静脉注射是治疗癫痫持续状态的首选药，对于其他类型的癫痫发作则以硝西泮和氯硝西泮疗效较好。 4．中枢性肌肉松弛作用 苯二氮䓬类药物具有较强的中枢性肌肉松弛作用，但一般不影响正常活动。临床用于治疗大脑麻痹、脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直和关节局部病变、腰肌劳损等所引起的肌肉痉挛。 【作用机制】 苯二氮䓬类的作用主要与加强中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的功能有关。 GABAA受体是脑中主要的GABA受体亚型，是一个大分子复合体，为配体门控性Cl－通道。Cl－通道周围有5个结合位点，分别为GABA、BZ、巴比妥类、印防己毒素和神经甾体。苯二氮䓬类与BZ结合位点结合后，诱导受体构象变化，促进GABA与GABAA受体结合，使Cl－通道开放的频率增加，Cl－大量内流入神经细胞而产生超极化，使神经细胞兴奋性降低产生抑制效应。 【不良反应及注意事项】 1．后遗效应 治疗量连续用药可出现嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降。大剂量时偶见共济失调。 2．呼吸和循环功能抑制 静脉注射速度过快可引起呼吸和循环功能抑制，严重者可致呼吸及心跳停止。 3．急性中毒 与其他中枢抑制药、乙醇合用时，中枢抑制作用增强，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，严重者可致死。可用苯二氮䓬类受体阻断药氟马西尼（flumazenil，安易醒）解救。 4．耐受性和依赖性 长期应用可产生耐受性，需增加剂量。久服可发生依赖性和成瘾，停用可出现反跳现象和戒断症状，表现为失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、出汗及震颤，甚至惊厥。 急性青光眼、重症肌无力及心、肝、肺、肾功能不全者禁用；婴幼儿、年老体弱者、驾驶员及高空作业者慎用；妊娠期及哺乳期妇女禁用。 巴比妥类 02 8 巴比妥类（barbiturates）是巴比妥酸的衍生物。根据作用出现的时间及维持时间的长短，可将本类药物分为长效、中效、短效和超短效4类（表11-2）。 【体内过程】 巴比妥类药物口服、肌内注射都易吸收，吸收后迅速分布于全身，易通过胎盘屏障。药物进入脑组织的快慢主要取决于其脂溶性高低，这决定了药物的起效速度。脂溶性高的药物，如硫喷妥钠，极易通过血脑屏障，静脉注射后立即起效，但因迅速自脑组织转移至肌肉与脂肪组织，故作用维持时间短，仅十几分钟，在肝内全部代谢，经肾排出。脂溶性低的药物，如苯巴比妥，即使静脉注射，也需要30 min才起效，以原形经肾排出，因排出缓慢，故作用维持时间较长。尿液pH值对苯巴比妥的排出影响较大，碱化尿液时，苯巴比妥解离增多，肾小管重吸收减少，促进药物的排出，是临床上解救苯巴比妥中毒的重要措施之一。 【药理作用及临床应用】 本类药物随剂量由大到小，相继出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用。 1．镇静、催眠 小剂量巴比妥类药物产生镇静作用，可用于麻醉前给药，以消除患者术前的精神紧张；中剂量产生催眠作用，可缩短REMS时相，延长睡眠时间。 2．抗惊厥、抗癫痫 大于催眠剂量时有抗惊厥作用，临床用于小儿高热、破