《药理学》第3章 药物代谢动力学课件

药理学 第三章 药物代谢动力学 PHARMACOLOGY 1 学习目标 掌握：首关消除、肝肠循环、药酶诱导剂、药酶抑制剂、生物利用度、半衰期、稳态血药浓度的概念。 熟悉：药物的吸收、分布、代谢、排泄及时量曲线。 了解：药物消除动力学、清除率及表观分布容积。 药物的跨膜转运 1 药物的体内过程 2 目录 contents 药物的动力学过程 3 3 药物的跨膜转运 01 4 一、被动转运 （一）简单扩散 简单扩散（simple diffusion）是指脂溶性药物分子直接溶于生物膜的脂质层而透过生物膜的一种转运方式，又称脂溶扩散，是大多数药物的穿膜转运方式。 简单扩散的扩散速度一方面由膜的性质、面积及膜两侧的浓度梯度决定，另一方面则与药物的性质有关，相对分子质量小、脂溶性高、极性小（不易离子化）的药物较易通过生物膜。大多数药物呈弱酸性或弱碱性，在体液中都有一定程度的解离，以解离型和非解离型存在。非解离型药物极性小、脂溶性高，易穿膜转运；而解离型药物极性大、脂溶性低，不易穿膜转运。 5 （二）滤过 滤过（filtration）又称膜孔扩散，是指直径小于生物膜膜孔的水溶性药物借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携至低压侧的过程。毛细血管壁的膜孔较大，多数药物可以通过；肾小球的膜孔更大，大多数药物及代谢产物均可经过肾小球滤过而排泄。但多数细胞膜的膜孔较小，只有小分子药物可以通过。 （三）易化扩散 易化扩散（facilitated diffusion）指某些药物依赖生物膜上的特定载体通过生物膜的一种顺梯度转运方式，又称载体转运。与其他两种被动转运不同的是，进行易化扩散需要载体，而且有竞争性抑制现象和饱和限速现象。葡萄糖、氨基酸、核苷酸等都是通过此种方式转运。 主动转运（active transport）是指药物依赖细胞膜上的特异性载体，逆浓度差耗能跨膜的一种转运方式，主要存在于神经元、肾小管和肝细胞内，如去甲肾上腺素能神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取过程。主动转运的特点是：① 消耗能量；② 需要载体；③ 饱和现象；④ 竞争性抑制现象。 二、主动转运 8 药物的体内过程 02 9 药物自进入机体到从机体消除的全过程称为药物的体内过程。药物的体内过程一般包括吸收、分布、生物转化和排泄四个过程（图3-1）。 一、药物的吸收 （一）消化道给药 1．口服给药 口服给药是最常用的给药途径，大多数药物口服后在胃肠道内是以简单扩散的方式被吸收的。在胃肠道中，药物分子先通过胃肠道黏膜进入毛细血管，然后经肝门静脉进入肝脏，最后进入体循环。小肠是口服药物吸收的主要部位。 2．舌下给药 舌黏膜下的血管丰富，对药物吸收较快、效果明显。另外，舌下给药无首关消除，操作方便简单。但由于吸收面积小，因此只适用于脂溶性高、给药量小的药物，如硝酸甘油等。 3．直肠给药 直肠给药是指通过肛门将药物（栓剂或溶液剂）送入肠管，通过直肠黏膜的迅速吸收进入体循环发挥药效，以治疗全身或局部疾病的给药方法。药物从直肠黏膜吸收起效快，可避免首关消除，但给药不方便，主要用于不能口服的患者。 （二）注射给药 静脉注射或静脉滴注可使药物迅速而准确地进入体循环，肌内注射及皮下注射的药物则须通过毛细血管壁吸收进入血液循环。 药物的吸收速率与注射部位的血流量及药物的剂型有关。肌肉组织的血流量明显多于皮下组织，故肌内注射比皮下注射吸收快。水溶液吸收迅速；油剂、混悬剂或植入片可在注射局部形成小型储库，吸收慢，作用持久。 （三）吸入给药 吸入给药是指用雾化装置将药液分散成细小的雾滴，使其悬浮在气体中经鼻或口吸入，进行呼吸道湿化或药物吸入的治疗方法，可作为全身治疗的辅助和补充。由于肺泡表面积大、血流丰富，因此，只要具有一定溶解度的气态药物即能经肺迅速吸收，如沙丁胺醇。 （四）皮肤、黏膜给药 一般情况下，完整的皮肤吸收能力较差，外用药物主要发挥局部作用。但如果在制剂中加入促皮吸收剂如氮酮，制成贴皮剂，可促进药物透皮吸收而发挥全身作用。黏膜给药除前述的舌下、直肠给药外，还有鼻腔黏膜给药。 并列关系 结合型药物相对分子质量大，不能通过生物膜进行跨膜转运，暂时失去药理活性，不被代谢和排泄，成为药物在血液中的一种暂时贮存形式。当血浆中游离型药物的浓度随其分布和消除降低时，结合型药物可释放出游离型药物，结合与游离两个过程保持着动态平衡。 药物与血浆蛋白的结合是非特异性的，两种或两种以上的药物可竞争性地与同一蛋白结合而发生置换现象，被置换出来的游离型药物浓度增高，药效或毒性随之增强，所以在联合用药时，应注意避免由此造成的毒性反应。药物与血浆蛋白的结合具有饱和性，当药物浓度过高时，与血浆蛋白的结合达到饱和，会使游离型药物浓度突然增高，导致药效增强，甚至出现毒性反应。 二、药物的分布 （一） 药物与血浆蛋白的