作用于血液及造血系统的药物《药理学基础》教学同步课件（人民卫生出版社）

作用于血液及造血器官的药物 常见血液造血系统疾病: 凝血功能障碍性疾病 血栓栓塞性疾病 贫血 白血病 凝血 纤溶 抗凝血 抗纤溶 血液流动性 凝血 纤溶 血栓 出血 第一节 抗凝血药 第七节 血容量扩充药 第五节 抗贫血药 第四节 促凝血药 第二节 抗血小板药 第三节 纤维蛋白溶解药 第一节 抗凝血药 抗凝血药是一类通过干扰机体生理性凝血过程而阻止血液凝固的药物。 　　临床主要用于防止血栓形成和阻止已经形成的血栓进一步发展。 体内外抗凝血药（注射）---肝素 体内抗凝血药（口服）---香豆素类 体外抗凝血药 ---枸橼酸钠（柠檬酸钠） 强酸性，带有大量负电荷与其抗凝作用有关。 一、肝素(Heparin) 精氨酸反应中心 赖氨酸 肝 素 肝素的药理作用机制 AT-III 灭活 Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa 丝氨酸活 性中心 口服和直肠给药均无效 肌内注射可发生局部血肿 深部皮下注射和静脉给药 t1/2 1-2h，可随剂量增加而延长   【体内过程】 抗凝特点 (1)口服无效，采用注射给药； (2)体内外均有抗凝作用； (3)作用强大、迅速，但维持时间短。 1.抗凝作用 2.降血脂作用 水解乳糜微粒、VLDL 3.抗炎 4.抗血管内膜增生 5.抑制血小板聚集 【药理作用】 【用途】 1.防治血栓栓塞性疾病：防止血栓形成和扩大，对已形成血栓无溶解作用。 2.DIC早期治疗：防止各种凝血因子和纤维蛋白消耗引起的继发性出血。 3.防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成（体内抗凝）。 4.体外抗凝：心导管检查、体外循环及血液透析等。 1.过量：自发性出血 抢救：正电荷、强碱性的鱼精蛋白。 2.血小板减少症 3.过敏反应 4.早产及胎儿死亡 5.骨质疏松 【不良反应】 禁忌症？ 华法林、双香豆素、醋硝香豆素 【药理作用】 1.抗凝机制：与VitK结构相似，对抗VitK作用，从而在肝内抑制凝血因子Ⅱ（凝血酶原）、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。 二、香豆素类 2.作用特点： （1）口服易吸收,故有口服抗凝药之称； （2）仅体内有抗凝作用； （3）作用缓慢而持久，不易控制；对已形成的凝血因子无效,需待原有凝血因子 耗竭后方显效。 （4）华法林和醋硝香豆素的作用较双香豆素强而快。 （5）可透过胎盘屏障 【不良反应】 1.过量易引起自发性出血 特殊对抗剂：VitK；输新鲜血浆或全血 2.胎儿出血和畸胎生成。 【应用】防治血栓栓塞性疾病。 对需快速抗凝者则应先用heparin发挥治疗作用后再用香豆素类药物维持疗效（序贯疗法）。 三、体外抗凝血药 其酸根与Ca2+可形成难解离的可溶性络合物，导致血中Ca2+浓度降低 仅用于体外抗凝 枸橼酸钠（sodium citrate） 纤维蛋白溶解药可使纤维蛋白溶酶原转变为纤维蛋白溶酶（纤溶酶），后者迅速水解纤维蛋白，导致血栓溶解，故又称血栓溶解药。 第三节 纤维蛋白溶解药 22 链激酶和尿激酶 临床应用 血栓栓塞性疾病 不良反应 出血 如严重出血可注射氨甲苯酸对抗，更严重者可补充纤维蛋白原或全血。 链激酶具有抗原性 常用抗血栓药比较 药 物 肝 素 双香豆素 阿司匹林 链/尿激酶 作用机理 增敏ATⅢ 灭活因子 干扰ⅡⅦ ⅨⅩ合成 抑制COX TXA2减少 加速纤维 蛋白溶解 作用特点 强大体内外抗凝血 口服生效慢持效长 体外无抗 凝作用 生效快 临床应用 血管栓塞 DIC早期 体外抗凝 防治血栓栓塞性疾病 防止冠脉及脑血栓形成 急性肺栓塞和深部静脉血栓 过量解药 鱼精蛋白 维生素Ｋ 输新鲜血 血小板 维生素Ｋ 氨甲苯酸 新鲜血浆 第四节 促凝血药（止血药） 促凝血药是用于治疗因凝血因子缺乏、血小板减少或纤溶功能亢进等所致凝血功能障碍的一类药物。 维生素K 氨甲苯酸 氨甲环酸 Vitamin K 药理作用及机制 参与肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S 临床应用 早产儿及新生儿出血等患者 继发于吸收或利用障碍所致的低凝血酶原症 香豆素类和水杨酸类药物所致的出血 长期口服广谱抗菌药继发维生素K缺乏症 纤维蛋白溶解抑制药 氨甲苯酸(PAMBA）、氨甲环酸（AMCHA） 1.抑制纤溶酶原激活因子,从而抑制纤溶酶的形成,使纤维蛋白不能溶解而止血。 2.适用于纤维蛋白溶解活性增高（纤溶亢进）的出血，如DIC后期、产后出血及肺、肝、胰