药物作用机制《药理学基础》教学同步课件（人民卫生出版社）

　药物作用机制 药物作用机理或作用机制主要是研究药物 如何起作用的，药物对机体发挥作用是通 过干扰或参与机体内在的各种生理或生化 过程的结果，因此各类药物的作用机理也 是多种多样的。对药物作用机理的认识已 从器官水平深入到细胞、亚细胞水平甚至 分子水平。一般说，药物主要通过以下方 式而起作用。 一、药物作用的理化机制 抗酸药通过中和胃酸而用于胃溃疡疼痛的 治疗；甘露醇通过物理性渗透作用而利尿； 解毒剂（如二巯基丙醇、依地酸钙钠等） 通过与重金属阳离子的螯合作用可解救重 金属或类金属的中毒；挥发性全身麻醉药 通过与细胞膜相互作用，抑制细胞兴奋性 而起全麻作用。 一般来说，这些药物都是细胞膜双 层脂质的溶质，其效价强度与油： 水分布系数有非常好的相关性，故 其结构变异通常可与其作用机理相 一致。 二、补充机体缺乏的各种物质 如维生素、多种元素、激素等。 三、影响内源性神经递质和激素 药物可通过影响神经递质的合成、摄取、 释放、灭活等方式改变递质在体内或作 用部位的量，进而引起机体功能的变化， 如麻黄碱促进肾上腺素能神经末梢释放 去甲肾上腺素而升压；利血平通过耗竭 去甲肾上腺素而降压；口服降糖药甲磺 丁脲通过促进胰岛素分泌而降低血糖等。 四、作用于特定的靶位 药物作用靶位(target)大致有四类， 即酶、离子通道、载体分子和受体。 （一）影响酶的药物 许多药物通过影响酶而起作用，某些 抗菌药和抗肿瘤药能抑制某些酶，如 磺胺药可抑制二氢叶酸合成酶。有的 药物在特殊细胞内抑制酶的活性，如 洋地黄的正性肌力作用是因为抑制了 Na+,K+-ATP酶，使细胞内Na+外流和 细胞外K+内流受抑制，而使细胞内 Na+增加。 细胞内外Na+浓度梯度越小，经过 Na+／Ca2+交换机制而排出的Ca2+也 越慢，最终使细胞内Ca2+浓度增加， 产生正性肌力作用。 （二）影响离子通道 如钙通道拮抗剂可阻滞Ca2+通道，降 低细胞内Ca2+浓度而使血管扩张。局 部麻醉药通过抑制钠通道，阻断神经 传导而起局麻作用。 （三）影响载体分子 如伪递质可影响神经递质的再摄取。 （四）作用于受体的药物（详见第五节） $$