血液系统药及合理用药《药理学基础》教学同步课件（人民卫生出版社）

作用于血液及造血器官的药物 分 类 抗凝血药：肝素、香豆素类 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药：链激酶、尿激酶、氨甲苯酸 抗血小板药：阿司匹林 促凝血药：维生素K 抗贫血药及造血细胞生长因子：铁剂、叶酸、维生素B12 血容量扩充药：右旋糖酐 生理性止血过程 凝血因子 血小板 抗凝血 纤溶系统 凝血酶原激活物形成 Ⅻ Ⅻa Ⅺ Ⅺa Ⅸ Ⅸa Ⅹa Ⅱ Ⅱa Ⅰ Ⅰa Ⅷ Ⅷa CLⅠa 凝血酶形成 纤维蛋白形成 Ⅶa-Ⅲ复合物 Ⅶ Ⅲ Ca2+ Ca2+ Ca2+ PL Ⅴa Ⅹ Ca2+ PL PL Ⅷa 内源性 外源性 HMWK HMWK 组织损伤 Ⅴ Ⅱa Ca2+ 抗凝血系统 抗凝血酶-III 蛋白C 组织因子途径抑制物 第一节——抗凝血药 肝素 来源和化学 最初得自肝，目前多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中提取 粘多糖硫酸酯，分子量为5-30kDa 存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中，具强酸性 肝素 体内过程 吸收：口服不被吸收，常静脉给药 分布：60%集中于血管内皮 代谢：大部分经单核－巨噬细胞系统破坏 药理作用 1、抗凝血作用：与抗凝血酶III结合，使其活性部位充分暴露，导致凝血因子XII、XI、IX、X、II等灭活，其中低分子量的肝素灭活X时，仅需与AT-III结合。 灭活凝血因子 AT-III IIa 肝素可以加快这一过程千倍以上 体内、外均有强大的抗凝作用 静注起效快，维持时间短 发挥作用依赖于抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ） 灭活Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa、Ka、纤溶酶等含丝氨酸的凝血因子 2、使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微粒和VLDL，发挥调血脂作用 3、抑制炎症介质活性和炎症细胞活动，具有抗炎作用 4、抑制血管平滑肌细胞增生，抗血管内膜增生 5、抑制血小板聚集 临床应用 1、血栓栓塞性疾病 2、弥散性血管内凝血（DIC）早期（高凝期）应用 3、防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉手术后血栓形成 4、体外抗凝 不良反应 1、出血：一旦发生，可用鱼精蛋白对抗 是强碱性蛋白质，带有正电荷，与肝素结合成稳定的复合物而使肝素失活 2、血小板减少症 3、其他：骨质疏松、过敏反应等 低分子量肝素 优点： 1、对Xa抑制作用强，对IIa抑制作用弱 2、作用时间长，每日仅需皮下注射一次 缺点： 不良反应基本与肝素相同 依诺肝素 合成肝素衍生物 凝血酶抑制药 阿加曲班（argatroban） 水蛭素（hirudin） 基因重组水蛭素（lepirudin） 香豆素类 体内过程： 吸收：口服均易吸收，生物利用度达100% 分布：华法林和双香豆素的血浆蛋白结合 率为90%－－99% 代谢：华法林和双香豆素经肝代谢 排泄：华法林和双香豆素经尿粪排泄 新抗凝原形经肾排泄 注意：此类药物可通过胎盘，也能进入乳汁 药理作用及机制 香豆素是维生素K拮抗剂，抑制维生素K在肝由环氧化物向氢醌型转化，阻止维生素K的反复应用，抑制凝血因子II、VII、IX、X等合成，但对已合成的凝血因子无效，故仅在体内有效，且起效慢。 维生素K 环氧型 氢醌型 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 抗凝特点 作用缓慢 在体外无抗凝作用 作用持久 临床应用：血栓栓塞性疾病 不良反应 自发性出血、影响胎儿骨骼发育 解救措施 应立即停药并缓慢静注大量维生素K或输新鲜血液 肝素与香豆素类抗凝作用比较 肝素 香豆素类 作用部位 体内、体外均有效 体内有效 作用强弱 ˃ 作用机制 增强AT-III作用 抑制维生素K作用 起效快慢 快 慢 作用时间 短 长 临床应用 血栓栓塞性疾病、DIC等 血栓栓塞性疾病 对抗出血 鱼精蛋白 维生素K 第二节——纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 纤溶过程 在XIIa的作用下形成纤溶酶原激活因子，将无活性的纤溶酶原转变为纤溶酶（一般局限在血栓部位），水解纤维蛋白原、纤维蛋白及其他凝血因子。 正常情况下，凝血与纤溶过程处在动态平衡中，一旦失去平衡，即可发生相关血栓栓塞性疾病或出血性疾病。 一、纤维蛋白溶解药