呼吸系统用药《药理学基础》教学同步课件（人民卫生出版社）

呼吸系统用药 【目的要求】 掌握常用平喘药的分类、各类的平喘机制和临床应用 熟悉镇咳药和祛痰药的作用及临床应用 呼吸系统疾病常见症状：咳、痰、喘 病因：感染 或 变态反应 对因治疗：抗炎、抗过敏 对症治疗：镇咳 祛痰 平喘 概述 尽管哮喘尚不能根治，但通过有效的管理，通常可以实现哮喘控制。成功的哮喘管理目标是：（1）达到并维持症状的控制； （2）维持正常活动，包括运动能力； （3） 维持肺功能水平尽量接近正常； （4） 预防哮喘急性加重； （5）避免因哮喘药物治疗导致的不良反应；（6） 预防哮喘导致的死亡。 哮喘治疗原则 4 药物分类 支气管扩张药 抗炎性平喘药 抗过敏平喘药： β受体激动药 茶碱类 M受体阻断剂 糖皮质激素 肥大细胞膜稳定药 H1-R 阻断药 抗白三烯药物 糖皮质激素(glucocorticoids, GCs) 目前治疗哮喘最有效药物。 是哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药 磷酸二酯酶-4抑制剂 罗氟司特-治疗COPD 抗炎平喘药 【给药方式】 1.全身给药: 口服, 注射 全身不良反应多 2.吸入给药: 最常用 全身不良反应少 长期吸入声音嘶哑 口腔、咽部白色念珠菌感染 不良 反应 药理作用 抑制多种参与哮喘发病的炎性细胞与免疫细胞功能。 抑制细胞因子和炎症介质的产生 抑制气道高反应性 增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。 激动β2→ 【平喘机制】 气道平滑肌松弛 抑制炎性介质和过敏介质释放 增强纤毛运动 支气管扩张药-β受体激动药 肾上腺素(adrenaline) 麻黄碱(ephedrine) 异丙肾上腺素(isoprenaline) 非选择性β受体激动药 激动α、β1 、β2 R，强 扩张支气管、抑制炎性介质释放，收缩粘膜下血管，减轻粘膜水肿。 作用短暂、心血管不良反应多，易产生耐受性 仅作皮下注射，只用于哮喘的急性发作 肾上腺素 (adrenaline) 异丙肾上腺素(isoprenaline)激动β1、β2受体，强 作用快、强、短，可吸入给药 心脏不良反应严重 控制哮喘急性发作 异丙肾上腺素 用于哮喘急性发作 沙丁胺醇(salbutamol, 舒喘灵) 克伦特罗(clenbuterol，克喘素) 特布他林(tertaline，博利康尼) 中效制剂 选择性β2受体兴奋药 长效制剂 用于慢性哮喘/慢性阻塞性肺病 福莫特罗(formoterol) 沙美特罗(salmeterol) 班布特罗（bambuterol) 特布他林 前药 选择性激动ß2 ,对ß1作用微弱，对α无作用 作用快、强、久，可防治各型哮喘 可口服、吸入、静脉给药 【共同特性】 治疗哮喘的常用药物 心脏反应轻 肌肉震颤 （骨骼肌R) 代谢紊乱 （酮症酸中毒，Na-K-ATP酶→血K↓） 【不良反应】 【ACTION】 较广，有平喘、强心、利尿、扩张血管、中枢兴奋等。 茶碱类(Theophylline) 扩张支气管：< β2激动药 1）抑制PDE→C内cAMP↑,cGMP↑→激活PKA,PKG →支气管平滑肌松弛； 2）阻断腺苷受体, ↓肥大细胞释放过敏介质； 3）↑内源性肾上腺素释放； 4）免疫调节与抗炎作用 5） ↑膈肌收缩，↑呼吸道粘膜纤毛运动 【Mechanisms】 18 【USES】 1.支气管哮喘: 主用于慢性哮喘的维持治疗：口服 β2激动药不能控制的急性哮喘：静注 2.慢性阻塞性肺病: 扩支气管、抗炎、↑纤毛运动和膈肌收缩. 3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征 【Adverse Reactions】 胃肠反应：恶心、呕吐、食欲↓ 急性中毒：静注过快/浓度过高，可引起心动过速、BP骤降、谵妄、惊厥、昏迷,甚至呼吸抑制、心跳停止。尤其小儿。 中枢兴奋 【常用药物】 氨茶碱(aminophylline): 刺激性较大, 心脏和中枢作用较明显。 胆茶碱(choledyl): 刺激性小,心脏和中枢反应弱,易耐受。 缓释/控释制剂: 葆乐辉, 舒弗美 血浓度稳定，作用持久，胃肠刺激小。 异丙托溴铵（异丙托品） 1、对气道平滑肌的选择作用较高 2、慢，对β2受体激动剂耐受者有效 噻托溴胺 新，长效（24h），作用强，不良反应少 M-胆碱受体阻断药 三、抗过敏平喘药 【分类与药物】 1.炎症细胞膜稳定剂： 色甘酸二钠(sodium cromoglicate,SCG) 萘多罗米钠（nedocromil） 2.H1受体阻断药：酮替芬（ketotifen） 【药理作用】 抗过敏、轻度抗炎。 稳定肥大C膜 抑制气道感觉 N 末梢功能 和 气道 N 源性炎症，抑制化学物质、冷空气、运动引起的支气管痉挛。 阻