血液系统药及合理用药《药理学基础》教学同步课件（人民卫生出版社）

作用于血液和造血系统的药物 1 第一节 抗凝血药 抗凝血药是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。 【药理作用】 1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。 肝素(heparin) 增强体内抗凝血酶Ⅲ的作用，抗凝血酶Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、 Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂。 2.抗动脉粥样硬化作用 ①降血脂 ②保护动脉内皮细胞 ③抗平滑肌细胞增殖  1．血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。  2．弥漫性血管内凝血（DIC），应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。  3．心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。 【临床应用】 1．出血 出血是最常见的不良反应，发生率为5%～10%。表现为各种粘膜出血、关节腔积血和伤口出血等。如出血严重，可缓慢静脉注射特效解毒剂硫酸鱼精蛋白(protamine sulphate)对抗。 2．血小板减少症 多为一过性，一般程度较轻，不需停药即可恢复。在使用期间注意监测血小板计数。 3．其他 偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等。长期应用可引起脱发、骨质疏松和骨折等。 【不良反应】 低分子量肝素 Low molecular weight heparins （LMWH) 低分子量肝素是一种新型抗凝血药物，分子量小，目前临床常用的LMWH制剂有：依诺肝素(enoxaparin)，替地肝素(tedelparin)，弗希肝素(fraxiparin)，洛吉肝素(logiparin)，洛莫肝素(lomoparin)等，低分子量肝素在防治血栓栓塞性疾病中越来越受到重视。  香豆素类 香豆素类药有华法林(warfarin)、双香豆素(dicoumarol)、醋硝香豆素(acenocoumarol，新抗凝)等，这类药口服有效，故又称口服抗凝血药。 香豆素类 拮抗维生素K的作用，抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，产生抗凝作用。本类药物只能阻止凝血因子前体的生成过程，对已有的凝血因子无作用，需待血液循环中具有的凝血因子耗竭后才能出现疗效，因此显效慢。 临床应用与肝素相似。可防止血栓形成与发展。 【药理作用】 枸橼酸钠为体外抗凝药，其酸根与Ca2+可形成难解离的可溶性络合物，导致血中Ca2+浓度降低，故有抗凝作用。仅适用于体外抗凝血，如在袋装血液中加入2.5%枸橼酸钠10ml可使每100ml的血液不凝固。当大量输入或输入过快含有枸橼酸钠的外源性血液时，机体不能及时氧化枸橼酸钠，可引起血钙过低，导致手足抽搐、心功能不全、血压骤降，及时补充钙盐。 枸橼酸钠(sodium citrate) 一、抑制血小板代谢的药物 环氧酶抑制剂是目前常见的一类抗血小板药。解热镇痛抗炎药，如阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬等TXA2合成酶抑制剂是特异性更强的一类可减少TXA2生成的药物。 其他还有利多格雷 （ridogrel）、依前列醇 （epoprostenol，前列环素）、双嘧达莫（dipyridamole，潘生丁）等。 第二节 抗血小板药 二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物 目前于临床的有氯吡格雷(Clopidogrel)和噻氯匹定（ticlopidine）。皆作用在血小板上，阻断其二磷酸腺苷的结合位点，抑制血小板聚集。抗血小板聚集作用优于阿司匹林。适用于有过近期发作的中风，心肌梗死和外周动脉疾病的患者。 三、凝血酶抑制剂 阿加曲斑（argatroban） 阿加曲斑可抑制凝血酶的活化。临床上常与阿司匹林合用于血栓栓塞性疾病的治疗。 水蛭素（hirudin） 水蛭素主要用于治疗DIC 、心脑血管疾病和预防经皮冠状动脉形成术术后冠状动脉再阻塞等。 第三节 纤维蛋白溶解药 纤维蛋白溶解药可使纤溶酶原转变为纤溶酶，纤溶酶能迅速水解纤维蛋白导致血栓溶解，故又称血栓溶解药。链激酶(streptokinase)和尿激酶(urokinase)及组织型纤溶酶原激活因子(tissuse-type plasminogen activator , t-PA)等均为纤维蛋白溶解药。 对形成已久并已机化的血栓难已发挥作用 目前应用的纤溶药主要缺点是对纤维蛋白的作用无特异性，溶解血栓同时可诱发严重出血。 组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(cu-PA)有一定程度的特异性，但人体应用仍有出血并发症，半衰期又短。 有抗原性。能与纤溶酶原结合，形成链激酶-纤溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗死面积减少，梗死血管重建血流。对深静脉血栓、肺栓塞，眼底血管栓塞