第17章：抗恶性肿瘤药《药理学基础》教学同步课件（人民卫生出版社）

第十七章 抗恶性肿瘤药 学习目标： 1．熟悉细胞增殖周期和药物作用环节，药物的分类及药物主要不良反应。 2．了解常用抗恶性肿瘤药物的作用和用途。 恶性肿瘤：是一种严重危害人类健康的常见病、多发病。 细胞增殖动力学 肿瘤细胞分为： （1）增殖期细胞，包括G1期、S期、 M期、 G2期。 （2）G0期细胞（静止细胞群），有增殖能力但暂不进行分裂，当增殖期细胞被药物大量杀灭时，G0期细胞可进入增殖期，是肿瘤复发的根源。 （3）无增殖力的少量细胞，无治疗意义 图16-1 细胞增殖周期 抗恶性肿瘤药的分类 根据药物作用的周期分为 （1）细胞周期非特异性药物：能杀灭增殖周期各时相细胞，甚至包括G0期细胞的药物，如烷化剂和抗癌抗生素等。 （2）细胞周期特异性药物：仅对增殖周期某些时相敏感的药物，如抗代谢药物甲氨蝶呤、巯嘌呤、阿糖胞苷等主要作用于S期；长春碱类主要作用于M期。 根据作用机制分为 （1） 抑制DNA生物合成的药物：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲和阿糖胞苷等。 （2）破坏DNA结构和功能的药物：烷化剂（环磷酰胺、塞替派）、丝裂霉素、顺铂等。 （3）干扰转录和抑制RNA合成的药物：放线菌素D、柔红霉素和多柔比星等。。 （4）干扰蛋白质合成和功能的药物：长春碱类、紫杉醇、三尖杉酯碱和门冬酰胺酶等。 （5） 影响激素平衡、抑制肿瘤的药物：肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素和抗雌激素类等。 抗肿瘤药物的常见不良反应 胃肠道反应 骨髓抑制 肝肾损害 免疫抑制 其他 如脱发、心脏毒性、呼吸系统毒性、神经毒性、远期毒性等 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 一、影响DNA生物合成的药物 为细胞周期特异性药物，主要作用于S期 甲氨蝶呤 化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶，阻止叶酸还原成四氢叶酸，导致脱氧胸苷酸合成障碍，DNA合成受阻 主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌; 可作为免疫抑制剂应用 常见不良反应有骨髓抑制、消化道反应等 甲酰四氢叶酸钙对骨髓有保护作用 药名 主要作用和用途 主要不良反应 5-氟尿嘧啶　　　　　抗嘧啶药。用于消化道肿　　胃肠道反应、骨髓抑制、脱 （5-fluorouracil， 瘤，绒毛膜上皮癌、乳腺　　发以及肝肾损害。 5-FU） 癌、卵巢癌、宫颈癌等。　　 阿糖胞苷　　　　　　抗嘧啶药。用于成人急性　　胃肠道反应、骨髓抑制、肝 (cytarabine，　　　粒细胞性白血病、单核细 脏损害、血栓性静脉炎等 Ara-C）　　　　　　胞白血病。 巯嘌呤　　　　　　 抗嘌呤药。用于儿童急性 胃肠道反应、骨髓抑制等。 （mercaptopurine， 白血病，大剂量用于绒毛 6-MP）　　　　　　 膜上皮癌。 羟基脲 为核苷酸还原酶抑制剂。 骨髓抑制，大剂量有胃肠道 （hydroxycar 用于慢性粒细胞性白血 反应及肝损害。 bamide） 病、黑色素瘤。 表16-1 其他抑制DNA合成药 二、破坏DNA结构和功能的药物 为细胞周期非特异性药物 (一)烷化剂类 具有活泼的烷化基团，能与DNA或蛋白质的某些基团起烷化作用，使DNA链断裂；造成DNA结构和功能的损害 环磷酰胺 体外无药理活性，进入体内在肝脏转化，分解出磷酰胺氮芥与DNA发生烷化反应而发挥抗肿瘤作用 对恶性淋巴瘤疗效好,急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤等均有一定疗效 有抗免疫作用，还可作为免疫抑制药 常见出血性膀胱炎、骨髓抑制、脱发、消化道等不良反应 表16-2 其他烷化剂类药物 药名 主要作用和用途 主要不良反应 噻替派（thiotepa，TSPA） 主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌、黑色素瘤、膀胱癌等。 骨髓抑制、胃肠道反应。 白消安（busul fan，马利兰） 明显抑制粒细胞生成，主要用于慢性粒细胞性白血病。 胃肠道反应、骨髓抑制、闭经、睾丸萎缩。 卡莫司汀（carmustine） 主要用于脑瘤、恶性淋巴瘤、骨髓瘤、小细胞肺癌。 骨髓抑制、胃肠道反应、肺纤维化。 （二）铂类 表16-3 破坏DNA的铂类药物 药名 主要作用和用途 主要不良反应 顺铂（cisplat in，顺氯氨铂） 抗瘤谱广，多用于睾丸癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴肉瘤等。 胃肠道反应、骨髓抑制、耳毒、肾毒。 卡铂（carbopa tin，碳铂） 主要用于小细胞肺癌、头颈部鳞癌、卵巢癌、睾丸癌。 骨髓抑制。 （三）抗生素类 表