《药物学基础》第四章 中枢神经系统药 第三课时

第三节 抗帕金森病药 帕金森病（pakinson disease, PD）也称震颤麻痹。 病变部位：黑质－纹状体 病因：黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍 二种神经 DA能神经 Ch能神经 黑质病变→DA能功能↓ Ch能功能↑ 帕金森病 静止震颤： 肌肉僵直: 面具脸 运动迟缓、共济失调、姿势反射受损: 慌张步态 写字过小征 植物神经功能障碍： 汗液、唾液及皮脂分泌过多 顽固性便泌 精神症状和智能障碍： 抑郁 智能缺陷，严重时痴呆 纹状体 黑质 脊髓前角 运动神经元 调节运动功能 DA ACh DA DA ACh ACh 正常人 帕金森病人 骨骼肌 锥体外系功能及药物作用原理 黑质 纹状体 （尾核、壳核） DA-R DA能N元 （抑制性N元） 抑制作用 肌张力 丘脑 （M-R） 胆碱能N元 （兴奋性N元） 兴奋作用 肌张力 震颤麻痹 变性 脊髓前角运动神经元 拟多巴胺类药 （左旋多巴） 氯丙嗪 阻断 胆碱受体阻断药 苯海索（安坦） ACh DA 维持肌张力协调 震颤、肌强直、运动困难 帕金森病治疗药分类 增强多巴胺能神经药物： 左旋多巴 (L-Dopa) 卡比多巴(Carbidopa) 溴隐亭(Bromocriptin) 金刚烷胺(Amantadine) 抗胆碱药 苯海索（Trihexyphenidyl, 安坦） L-DOPA 多巴脱羧酶 DA (外周) 1%透过血脑屏障 95% 酶 DA、脑内DA 不良反应 作用与用途 作用特点 卡比多巴 （-） VitB6 （+） 氯丙嗪 利血平 阻断 耗竭 COMT 肾排泄 拟多巴胺类药 左旋多巴（levodopa、L-DOPA） [作用与用途] 1.抗震颤麻痹：少量进入脑内的左旋多巴，经多巴胺羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用，余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。 2.治疗肝昏迷： 蛋白质代谢 产物 苯乙胺 酪胺 肝内氧化 正常 肝功↓ 血中浓度↑ 神经细胞内脱羧 苯乙胺醇、羟苯乙胺 代替NA NA能↓ L-dopa 转化成NA NA能N功能↑ [作用特点] 1.对多数患者有效，对轻症、较年轻患者疗效较好。 2.改善肌肉僵直及运动困难效果较好，对肌震颤效果差。 3.对抗精神病药吩噻嗪类引起的锥体外系反应无效。 4.显效慢，1-6个月显示最大疗效。 80%与兴奋CTZ触发区的D2受体有关。饭后服或剂量递增减速可减轻症状。 体位性低血压、心律失常、 兴奋，焦虑等，与DA作用于大脑边缘叶有关，减量或换药 ①老年人出现头面部多种不自主运动；年轻者出现舞蹈症； ②开关现象：突然发生短暂少动后又突然自然恢复。 胃肠道反应 心血管反应 精神症状 长期用药 [不良反应] 药物相互作用 维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用，降低疗效。 抗精神病药能引起帕金森综合征，又能阻断中枢多巴胺受体，所以能对抗左旋多巴的作用。 外周脱羧酶抑制剂（peripheral decarboxylase inhibitors，PDI） 卡比多巴（carbidopa） -多巴脱羧酶抑制药 -不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱羧酶作用 -与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢生成多巴胺发挥作用 -抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它的外周不良反应 用法: carbidopa与levodopa之比 1:10合剂：sinemet B：L-dopa与carbidopa合用 A：单独应用L-dopa 促多巴胺释放药 金刚烷胺 amantadine 1. 作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。 与左旋 多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反应。 2 . 机理： ① 促使纹状体中残存的多巴胺能神经元释放DA ② 抑制DA的再摄取 ③ 直接激动D受体 3. 起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。 4. 抗病毒作用 其它拟多巴胺类药还有 溴隐亭（bromocriptine） 培高利特（pergolide） 司来吉兰（selegiline） 硝替卡朋（nitecapone） $$