《药物学基础》第六章 心血管系统药 第三课时

第三节 抗心率失常药 目录 01. 抗心律失常药概述 02. 抗心律失常药物分类 03. 常用心律失常药物 04. 抗心律失常药的合理应用 教学目标 熟悉心律失常的电生理机制及抗心律失常药的基本电生理作用。 掌握常用抗心律失常药的药理作用，临床应用和不良反应；常见类型心律失常的选药。 了解心肌的电生理。 3 一、抗心律失常药概述 01 4 心脏冲动形成 冲动传导发生 异常 心动节律和速率的异常 心律失常: 5 ｛｝ 心律失常的分类 缓慢型(<60次/分) 窦性心动过缓 传导阻滞 。 快速型(>100次/分） 心动过速 心房纤颤 室性心动过速 心室颤动等 工作细胞:心房肌细胞、心室肌细胞 特殊细胞：窦房结、房室交界、房室束支（His束）、浦肯野纤维 心肌细胞 （一）正常心肌电生理 一、抗心律失常药作用基础 1.静息电位 （RMP） 在静息时，心肌膜电位呈外正内负的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。 2.动作电位（AP） 心肌细胞受到刺激兴奋时引起膜去极和复极过程形成的电位称动作电位。 8 静息电位 心肌细胞膜电位 30 0 -70 -90 mv APD 0相Na+ 内流 1相 K+外流 2相K+外流,Ca2+内流 3相 K+外流 4相 Ca2+或Na+内流 AP 3 有效不应期 ( ERP ) 指从除极开始 膜电位恢复至能对刺激产生可扩布的动作电位的这一段时间。 ERP 快反应电活动： 动作电位大，除极速度和传导速度快。 如：心脏工作肌细胞和房室传导系统的细胞。除极由Na+内流所致。 慢反应电活动 动作电位小，除极速度和传导速度慢。 如：窦房结和房室结肌细胞。除极由Ca2+内流所致。 4、快反应和慢反应电活动 5、膜反应性 指膜电位水平与其所激发的0相最大上升速率之间的关系。 （二）心律失常发生的电生理学机制 1、冲动形成异常 （1）自律性增高 （2）后除极与触发活动 2、冲动传导异常 （1）单纯性传导障碍 （2）折返激动 冲动形成障碍 1、自律性增高 ①自律细胞自律性增高： 电解质紊乱、缺氧等。 ②非自律细胞自律性增高：非自律细胞RP减小到-60mV以下，也会出现异常自律性。 2.后除极和触发活动 (1)后除极：在一个AP中，0相后的除极。 (2)后除极的分类: 早后除极 2相或3相中的除极，由Ca2+内流增多所引起。 迟后除极 4相中的除极，Ca2+过多诱发Na+短暂内流所引起。 (3)触发活动：由后除极所引起的异常冲动的发放 冲动形成障碍 mV t(s) 2 3 早后除极 mV t(s) 4 4 迟后除极 冲动传导障碍 1.单纯性传导障碍 传导减慢、传导阻滞、单向传导阻滞。 2.折返激动 指冲动经传导通路折回原处而反复运行。 折返的机制： 解剖上的环形通路 发生单向传导阻滞 正常冲动传导 折返激动的形成机制 （三）抗心律失常药的基本作用 1、降低自律性： ↓Na+内流，↓Ca2+内流，↑K+外流 2、减少后除极和触发活动： ↓Na+内流，↓Ca2+内流 3、影响膜反应性： 增强或降低膜反应性，消除折返 4、改变ERP和APD （1）绝对延长ERP：有利于消除折返。 （2）相对绝对延长ERP：亦有利于消除折返。 （3）提高邻近细胞ERP的均匀性：亦可消除折返。 二、抗心律失常药物分类 02 22 抗心律失常药物分类 按药物作用机理分为以下几类： Ⅰ类：钠通道阻滞药，又分个三个亚类 IA 适度阻钠； 奎尼丁 IB 轻度阻钠； 利多卡因 Ic 重度阻钠； 氟卡尼 Ⅱ类：β受体阻断药； 普萘洛尔 Ⅲ类：延长APD的药物； 胺碘酮 Ⅳ类：钙通道阻滞药； 维拉帕米 其他类：腺苷 三、常用心律失常药物 03 24 (一)ⅠA类 【作用】降低细胞膜对Na+、K+的通透性。 1、↓自律性：降低蒲肯野纤维、心房肌、心室肌的自律性。 2、↓传导： 变单向为双向传导阻滞，消除折返 3、↑不应期：抑制K+外流，延长APD及ERP，延长ERP更明显。 4、阻断外周-受体和抗胆碱作用。 奎尼丁