《药物学基础》第六章 心血管系统药第四课时

第四节 抗心绞痛药 目录 01. 心绞痛概述 02. 常用抗心绞痛药 教学目标 掌握硝酸甘油、普萘洛尔、钙拮抗剂抗心绞痛的作用、用途、不良反应。 熟悉抗心绞痛药物之间的合 熟悉抗心绞痛药物之间的合用。 3 一、 心绞痛概述 01 4 心绞痛 各种原因引起的暂时性心肌缺血缺氧所导致的心前区剧痛症候群，最常见原因是动脉粥样硬化。 稳定型 不稳定型 变异型 心绞痛的分类 5 室 内 压 室 内 容 积 心肌收缩力 心 率 心室壁张力 O2 耗 O2供 冠脉灌 注压 冠脉侧 支循环 影响心肌供氧、耗氧的因素 冠脉灌 注时间 心肌O2供O2 耗------失去平衡 O2 耗 O2供 心绞痛的发生机制示意图 心肌 缺血缺氧 无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组 胺、k+等聚积，刺激神经末梢 传入中枢 心 绞 痛 心 肌 耗 氧 量 ↑ 心室壁 张力↑ 心肌 收缩力↑ 心率↑ 心肌供氧↓ 冠 脉 狭 窄 冠 脉 痉 挛 冠脉 血栓 冠脉 粥样 硬化 病因及病理机制 8 二、 常用抗心绞痛概药 02 9 【体内过程】 舌下含服，从口腔粘膜吸收，避免了首关消除，可迅速达到有效血药浓度，1~2分钟起效，维持20~30分钟（控制急性发作）； 可制成贴膜剂或软膏经黏膜、皮肤迅速吸收，维持时间较长（预防）。 【药理作用】 松弛血管平滑肌，舒张全身动脉（A） 和静脉（V），对较大的A、V作用强， 对小A和毛细血管作用弱 硝酸甘油(Nitroglycerin) 硝酸甘油(Nitroglycerin) Nitroglycerin ↓ -SH NO或SNO（亚硝巯基） ↓(+) 鸟苷酸环化酶 ↓ cGMP ↑ ↓ 激活蛋白激酶 ↓ 血管舒张 【药理作用】 1.舒张外周血管，降低心肌耗氧量 舒张A（阻力血管）外周阻力↓心脏后负荷↓ 舒张V（容量血管）回心血量↓心脏前负荷↓ 耗O2 ↓ 室壁张力↓ 室壁张力↓ 非缺血区 缺血区 正 常 心绞痛 硝酸甘油 输送血管 阻力血管 β受体拮抗药 侧枝血管 硝酸甘油 普萘洛尔 抗心绞痛药对冠脉血流的影响 普萘洛尔使非缺血区血管收缩比缺血区更加明显，血管内压力增高，驱动血液向缺血区流动。 硝酸甘油(Nitroglycerin) 2.改变扩张冠脉血流的分布， ↑增加心肌缺血区的血流量 心绞痛时，室壁张力↑，心内膜下层血流↓ 心肌缺血时局部代谢物聚集，使缺血区小A（阻力血管）极度扩张 舒张容量血管回心血量↓左室舒张末期压力↓减轻心内膜下层血管压迫利于血从心外膜区流向心内膜下层→缺血严重的心内膜下层血液供应↑ 舒张冠脉大的输送血管和侧支血管(对小A舒张作用弱) →增加侧支循环→ 使血流经侧支血管较多流入缺血区已高度舒张的阻力血管，↑缺血区血供 非缺血区 缺血区 用硝酸酯类前 硝酸酯类的效应 非缺血区 缺血区 输送血管 阻力血管 侧枝循环 侧枝循环 输送血管 硝酸酯类增加缺血区血液供应作用示意图 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 不良反应 临床应用 急性心肌梗死 早期、小剂量、短时iv，降低病死率，减少心肌梗死并发症的发生。 心功能不全 舒张外周血管，减轻心脏负荷，用于治疗重度、难治性心功能不全，需与强心药物合用。 心绞痛 舌下含服或气雾吸入预防、迅速缓解各型心绞痛发作（首选），为稳定型首选药。透皮制剂——预防；对于发作频繁的心绞痛，宜采用iv 血管扩张反应： 1）常见的有搏动性头痛，颅内压增高，皮肤潮红，体位性低血压，升高眼内压 2）bp↓反射性引起HR ↑，耗氧量↑； 3）药量过大，降压减少冠脉灌注量，扩大缺血范围 高铁血红蛋白血症： 大剂量长期应用，消耗-SH 耐受性： 长期使用造成-SH 耗竭。停药后敏感性可恢复。预防耐受：小剂量及间歇给药。每天停药间歇需在8h以上；补充－SH供体。 硝酸甘油(Nitroglycerin) 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级