《药物学基础》第六章 心血管系统药 第二课时

第二节 抗慢性心功能不全药 目录 01. 慢性心功能不全概述 02. 强心苷类药物 03. 肾素-血管紧张素系统抑制药 04. 减轻心脏负担药 05. 非强心苷类正性肌力药 教学目标 了解慢性心功能不全时心脏的病理生理改变及治疗药物分类 掌握强心苷的药理作用、临床应用、药代动力学特点及不良反应与防治。 熟悉ACEⅠ和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的作用及其机制。 了解血管扩张药、β受体阻断药及非苷类正性肌力强心药的作用 3 一、慢性心功能不全概述 01 4 慢性心功能不全 （chronic or congestive heart failure，CHF） 各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。适当静脉回流下，心排出量绝对/相对减少，不能满足机体、组织所需的一种病理状态，同时它又是一种超负荷心脏病, 心肌收缩/舒张功能下降，最终致体/肺循环淤血，称为CHF。 心肌收缩力 动脉系统供血不足、静脉系统淤血前后负荷、耗氧量、心率、心输出量、组织缺血、肺淤血等——乏力、呼吸短促、外周水肿或肺水肿。 原因： 慢性心衰症状 动脉系统供血不足： 倦怠、乏力 肺充血 呼吸困难（劳力性、端坐） 肝淤血 上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化 消化道淤血 食欲 、恶心、呕吐 肾脏淤血 蛋白尿、肾功能减退  静脉系统淤血 心脏病理变化 功能变化： 心脏收缩和舒张功能障碍 收缩力减弱 心率加快 前后负荷及心肌耗氧量增加 结构变化： 心肌细胞凋亡 心肌肥厚与重建 心 肌 病 变 心脏前、后负荷↑ 交感神经系统激活 心肌收缩力↓ 心输出量↓ 血管收缩 后负荷↑ 肾素-血管紧张素-醛固酮 系 统 激 活 水钠潴留、血容量↑ 前负荷↑ 心肌1-受体下调 心肌收缩力↓ 心率↑、耗氧量↑ 心脏肥大、变形 心室重构 静脉淤血 肺循环淤血（左心功能不全） 体循环淤血（右心功能不全） （扩血管药） （利尿药，醛固酮受体拮抗剂） (ACEI，AT1拮抗药) （β受体激动药） (ACEI) （正性肌力药物） CHF的病理生理机制及药物作用环节 C H F 药物治疗的演变 9 二、强心苷类药 02 10 强心苷类药 口服吸收率 蛋白结合率 肝肠循环 肾排出 血浆 (%) (%) (%) (%) t1/2 洋地黄毒苷 90~100 97 26 10 7d 地高辛 60~85 25 7 60~90 1.5d 毒毛花苷K 2~5 5 少 90~100 19h [体内过程] 不同强心苷体内过程比较表 强心苷类 加快心肌收缩速度 01 降低衰竭心肌耗氧量 02 增加衰竭心脏的心输出量 03 [药理作用] 1.正性肌力作用 （1）特点: 钠泵 钠钙交换 AP 2K+ 3Na+ [K+]i [Na+]i [Ca2+]i 强心苷 （—） 强心苷作用机制 抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶 抑制Na+-K2+ 交换 增加Na+-Ca2+ 交换 细胞内Ca2+↑--收缩力↑ （2）正性肌力作用机制 延时符 心脏作功↓，耗O2↓ 舒张期延长，心脏休息充分 冠A血液灌注时间↑， 心肌自身供血↑ 回心血量↑→心搏量↑ 1 2 3 4 2.减慢心率作用（负性频率） 机制：输出量↑--迷走N↑--心率↓ 心率↓ 有利于心功能恢复 15 强心甙减慢房室结传导性是加强 迷走神经活性减慢Ca2+内流的结 果。 3、负性传导（减慢传导） 4、心电图表现 治疗量 T波压低，甚至倒置；S-T段呈鱼钩状， 随之P-R间期延长，说明房室传导减慢。 Q-T间期缩短，反映心室收缩期缩短 P-P间期延长，说明心率减慢. 中毒量：可引起各种心律失常 17 5、利尿 利尿机制 （1）正性肌力作用； （2）抑制肾小管Na+-K+-ATP酶。 6、对神经和内分泌系统的