第11章 血液和造血系统药（课件）- 《药物学基础（第4版）》同步教学（科学出版社·2016）

第11章 血液和造血系统药物 第1节 止血药、抗凝血药和溶栓药 1 2 止血药 3 促凝血药： 维生素K 抑制纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸 缩血管药：垂体后叶素 促进血小板发挥作用的止血药：酚磺乙胺 分类 维生素K(vitamine K) 维生素K种类 脂溶性维生素K 维生素K1、K2（天然品） -K1存在于绿色植物中 -K2由肠道细菌产生 水溶性维生素K - 维生素K3 -维生素K4 4 维生素K(vitamine K) 药物作用 维生素K作为辅酶在肝内参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。当维生素K缺乏时，上述凝血因子合成减少，造成凝血障碍，凝血酶原时间延长，常发生皮下、牙龈及胃肠道出血等。 5 维生素K(vitamine K) 用途 ①维生素K吸收障碍引起的出血 - 梗阻性黄疽、胆瘘、肝病及慢性腹泻等疾病 ②维生素K合成障碍 - 新生儿因维生素K产生不足所致出血 - 广谱抗生素引起的出血 ③凝血酶原过低的出血 - 长期应用香豆素类、水杨酸类等药物过量或“杀鼠药”敌鼠钠中毒 6 维生素K(vitamine K) 不良反应 1．维生素K1静脉注射过快，出现颜面潮红、出汗、胸闷、血压突降甚至发生休克。 2．口服维生素K3、K4易引起恶心、呕吐，嘱患者饭后服用。 3．较大剂量维生素K3（30mg/次）可致新生儿溶血性贫血、高胆红素血症。 4. 过量时可诱发血栓栓塞并发症，可口服香豆素类（或采用肝素）解救。 7 抗纤维蛋白溶解药 药物 - 氨甲苯酸(P-aminomethyl benzoic acid, PAMBA) - 氨甲环酸(tranexamic acid) 作用 氨甲苯酸能竞争性抑制纤溶酶原激活物，阻止纤溶酶原转变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解而止血。 用途 - 纤溶亢进引起的出血，如含有纤溶酶原激活物的器官(肝、肺、前列腺、尿道和肾上腺等)手术或创伤后的出血。 8 缩血管止血药 9 1 2 3 用途 主要用于肺咯血、肝硬化门静脉高压引起的上消化道出血、产后大出血等。 药物 垂体后叶素（pituitrin） 作用 垂体后叶素内含缩宫素和和加压素（抗利尿激素），能使血管收缩及子宫收缩。 促进血小板发挥作用的止血药 10 1 2 3 用途 用于手术前后预防出血以及治疗消化道、肺、脑、眼底出血、鼻出血及血小板减少性紫癜等。 药物 酚磺乙胺（etamsylate） 作用 能促进血小板生成并增强血小板的功能，还可降低毛细血管通透性。 抗凝血药 定义： 抗凝血药是能阻止血液凝固和血栓形成的药物。 药物： （一）抑制凝血因子发挥作用的抗凝药 - 肝素 heparin - 华法林 coumarins - 枸橼酸钠 sodium citrate （二）抑制血小板发挥作用的抗凝血药 - 阿司匹林（aspirin） - 双嘧达莫（dipyridamole） 11 肝素 heparin 药理作用 抗凝特点：作用迅速、强大，体内、体外均有抗凝作用 机制：肝素能促进抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）的抗凝血作用。AT-Ⅲ是血浆中的一种生理性抗凝物质，使凝血酶、Ⅻα、Ⅺα、Ⅹα、Ⅸα因子活性丧失，血液不能凝固。肝素能和AT-Ⅲ结合并能使其抗凝血作用提高数千倍。 12 肝素 heparin 临床应用 防治血栓栓塞性疾病。 治疗早期弥散性血管内凝血(DIC) 体外抗凝，如心血管手术、血液透析等的抗凝。 13 肝素 heparin 不良反应 轻度自发性出血，停药可自行恢复，严重出血以硫酸鱼精蛋白(protamine sulfate)解救。 过敏反应：发热、皮疹、鼻炎等。 其他：长期应用可引起脱发、骨质疏松等。 14 华法林（warfarin） 药物作用 特点：口服，体外无抗凝作用。作用缓慢，停药后可维持数日。 作用机制：华法林的化学结构与维生素K相似，可竞争性拮抗维生素K的作用，阻碍凝血酶原和Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子的合成，从而发挥抗凝血作用。 15 华法林（warfarin） 临床应用 防治血栓栓塞性疾病。因起效慢，故一般与肝素同时应用。 不良反应 过量易致自发性出血，应立即停药，并用大量维生素K对抗。 易通过胎盘屏障，可导致胎儿出血，并影响胎儿骨骼发育，孕妇禁用。 16 枸橼酸钠(sodium citrate) 药物作用 枸橼酸钠的枸橼酸根离子与血浆中Ca2+结合形成不易解离的可溶性络合物，从而降低血中Ca2+浓度，使凝血过程受阻，发挥抗凝作用。 用途 本药仅作为体外抗凝剂，用于体外血液保存。 不良反应 在大量输血或输血速度过快时，可引起低血钙性抽搐，心功能不全。 17