5.5调血脂药（课件）- 《药物学基础》同步教学（西南交大·2021）

心血管系统药 调血脂药 药物学基础 1 学习内容 降低胆固醇和低密度脂蛋白药 降低三酰甘油和低密度脂蛋白药 2 郑先生，64岁，有“原发性高血压”病史7年。郑先生喜食肉食，肥胖，有吸烟史40年，目前血压162/95mmHg。实验室检查，总胆固醇5.89mmol/L，甘油三酯2.3mmol/L，低密度脂蛋白3.88mmol/L，高密度脂蛋白0.82mmol/L。 请问： （1）如何指导该病人选用调血脂药物？ （2）调血脂药物可能出现哪些不良反应，如何监护用药？ 导学案例 My First Template 概述 血脂即血浆或血清中所含的脂质，主要以胆固醇酯（CE）和三酰甘油（TG）为核心，外包胆固醇（Ch）和磷酯（PL）构成球形颗粒，与载脂蛋白（apo）结合成脂蛋白溶于血浆而进行转运和代谢。胆固醇（Ch）又分为胆固醇酯（CE）和游离胆固醇（FC），二者相加为总胆固醇（TC）。 My First Template 概述 血浆中低密度脂蛋白（LDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）的浓度高出正常范围则称为高脂血症，是导致动脉粥样硬化的重要诱因，尤其是高胆固醇血症和高三酰甘油血症。另外，高密度脂蛋白（HDL）和apoA浓度如果低于正常时也是导致动脉粥样硬化的危险因素。世界卫生组织将高脂蛋白血症分为六类。 My First Template 概述 高脂蛋白血症的分型 My First Template 概述 高脂血症可引起动脉粥样硬化等心血管疾病，直接危害人民群众的健康。预 防和治疗高脂血症，主要通过合理膳食，食用低盐、低热量、低脂肪、低胆固醇类食物，加强体育锻炼，戒烟戒酒等措施，病情可得到缓解，无效或较重者应采用药物治疗。 调血脂药具有调节血脂代谢的作用，可用于预防 和治疗高脂血症，降低致残率和死亡率。 降低LDL、VLDL、TC、TG或升高HDL的药物称 为调血脂药。 常用的调血脂药物有他汀类、贝特类、树脂类、烟酸类等。 My First Template 他汀类 羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药（又称他汀类药调脂药），是目前治疗高胆固醇血症的主要药物。 常用药物有洛伐他汀（lovastatin,美降脂）、辛伐他汀（simvastatin）、普伐他汀（pravastatin）等。 （一）他汀类 降低胆固醇和低密度脂蛋白药 My First Template 药理作用 1.调节血脂 其作用机制是通过竞争性抑制肝脏胆固醇合成的限速酶——MG-CoA还原酶的活性，使Ch合成受阻，使VLDL及TG下降。VLDL合成减少，HDL轻度升高。 洛伐他汀降低胆固醇作用较强。 本类药物降甘油三酯作用较弱 他汀类 抑制血小板聚集和提高纤溶活性，降低血浆C蛋白，减轻动脉粥样硬化的炎 症反应，改善血管内皮功能，抑制血管平滑肌增殖和迁移等作用。 对肾功能有一定的保护。 上述作用有助于抗动脉粥样硬化。 2.其他 My First Template 临床应用 1. 用于各种高胆固醇血症 2. 肾病综合征 3. 预防心脑血管急性事件 对病情较严重者可与胆汁酸结合树脂合用。 4. 对纯合子家族性高胆固醇血症无降低LDL-C功效，但可使VLDL下降。 他汀类能增加粥样斑块的稳定性和使斑块缩小 他汀类 My First Template 不良反应与注意事项 1.副作用 他汀类 用药期间应定期检查肝功能。 妊娠期妇女及有活动性肝病者禁用。 轻度的胃肠反应及头痛、头晕、皮疹、肌痛等。 少数病人有血清转氨酶、碱性磷酸酶升高，停药后可恢复正常。 3.禁忌症 2.注意事项 偶有横纹肌溶解症，以西立伐他汀和辛伐他汀引起的肌病的发病率高。 My First Template 树脂类 临床常用药物有： 胆汁酸结合树脂为碱性阴离子交换树脂，口服不吸收，在肠腔内与胆汁酸结合形成络合物随粪排出，故能阻断胆汁酸的 肝肠循环和反复利用从而大量消耗胆固醇，使血 浆中的TC和LDL水平降低。 考来替泊（降胆宁） 考来烯胺（消胆胺） 降低胆固醇和低密度脂蛋白药 （二）树脂类 My First Template 考来烯胺药理作用 1.显著降低血浆TC、LDL-C，轻度升高HDL-C。 ，，。 树脂类 药物与胆汁酸络合 阻断胆汁酸的肝肠循环 胆汁酸重吸收减少 胆汁酸是肠道胆固醇重吸收所必需，故可降低肝内胆固醇。 肝内胆固醇降低可使肝细胞表面LDL受体数量增多，血浆LDL向肝内转移， 血浆TC、LDL-C浓度降低。 2.提高HMG-CoA还原酶活性，肝脏胆固醇合成增多，故与HMG-CoA还原酶抑制药合用，可增强其降脂作用。 My First Template 吗啡临