备课素材:髓系细胞-2023-2024学年高二上学期生物人教版选择性必修1

2023-11-20
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髓系细胞 在研究免疫治疗、细胞治疗时,常出现各种类型的免疫细胞(如T细胞、巨噬细胞、NK细胞等),看多了难免头疼混淆、张冠李戴。 免疫细胞,即常说的白细胞,可以大致分为髓系细胞和淋巴系细胞两个大亚群。从起源来看,这两大亚群细胞均来源于骨髓,而且有着共同的“祖先”——多能造血干细胞。多能干细胞可以分化为淋巴祖细胞和髓系祖细胞,这两类祖细胞再进一步分化出各种类型的淋巴细胞和骨髓细胞,在骨髓内的这个过程被称为造血。由于许多免疫细胞的半衰期比较短(特别是粒细胞只有一天左右的半衰期),人体需要每天通过“造血”的过程产生免疫细胞,平均每天生产近4×1011(4000亿)白细胞。 多能造血干细胞可以分化出淋巴系免疫细胞的“祖先”——淋巴祖细胞,淋巴祖细胞进一步分化成淋巴细胞(主要包括,T细胞、B细胞和NK细胞等);多能造血干细胞亦可以分化为髓系细胞共同的“祖先”——髓系祖细胞,该细胞进一步分化为髓系免疫细胞(包括:中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、树突状细胞[DCs]、肥大细胞和单核细胞/巨噬细胞),以及红细胞和巨核细胞(产生血小板)。白细胞在骨髓内完成分化后会离开骨髓,一方面进入血液循环中发挥作用或凋亡(如,粒细胞),另一方面会迁移到外周组织,在外周组织特异性因子的诱导下进一步分化(如,单核细胞、肥大细胞、树突状细胞),或在专门的组织区域进一步选择和分化(如,T细胞在胸腺中的成熟)。 髓系细胞是人体先天免疫活动的主要细胞成分,包括巨噬细胞(及单核细胞前体)、肥大细胞、树突状细胞、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞。所有髓系细胞都具有一定程度的吞噬能力,其中嗜碱性粒细胞的吞噬能力最差。 1、巨噬细胞(macrophage)和肥大细胞(mast cell) 巨噬细胞和肥大细胞分布在人体各组织中,在感知感染和免疫反应的增强中起着重要作用。当组织被损伤或感染后,这两种细胞是第一个到达事发现场的免疫细胞,并通过产生细胞因子、趋化因子和其他介质(如组胺和脂质等)影响局部免疫微环境,进而促进后续到来的其他免疫细胞(如中性粒细胞)的迁移。 巨噬细胞和肥大细胞通过释放炎症介质和招募其他细胞(尤其是中性粒细胞)到感染部位,在启动先天免疫应答中发挥重要作用。 1.1 巨噬细胞 巨噬细胞来源于血液循环中的单核细胞前体,它们在组织中经历分化,形成特化的组织巨噬细胞且在不同组织中被赋予了不同的名称。在肝脏中被称为库普弗细胞(Kupffer cell),在大脑中被称为小胶质细胞,在肾脏中称为系膜细胞,在肺中有肺泡细胞,在骨骼中叫做破骨细胞。巨噬细胞可以通过吞噬作用摄取并杀死微生物。此外,巨噬细胞还吞噬坏死的宿主细胞,包括因毒素、外伤或血液供应中断而在组织中死亡的细胞,以及在感染部位积聚后死亡的中性粒细胞。因此,巨噬细胞被称为人体的“清道夫”。巨噬细胞被病原微生物激活后会分泌多种细胞因子,作用于血管内皮细胞,趋化单核细胞和其他白细胞从血液循环中进入感染组织,从而增强对病原的清除反应。同时,巨噬细胞还作为抗原呈递细胞(APC),向T细胞展示蛋白抗原片段并激活它们。 巨噬细胞在清除(降解红细胞核、老化红细胞、凋亡细胞和肺表面活性物质)、发育(骨降解和血管生成)和代谢调节(调节胰岛素敏感性和脂肪组织中的适应性产热)方面具有广泛的作用。它们还在起到免疫哨兵的作用,诱发炎症反应,清除炎症残留物,恢复体内免疫稳态。 1.2 肥大细胞 肥大细胞存在于皮肤和粘膜上皮中。在激活时,它们通过释放炎症介质,用于抵御寄生虫感染或引起过敏疾病症状。成熟的肥大细胞存在于组织中,通常位于小血管和神经的附近,它们的细胞质中含有许多与可以和细胞膜结合的颗粒,这些颗粒中充满了炎症介质,如组胺和结合碱性染料的酸性糖蛋白。当使用特殊染剂时,颗粒呈现出深蓝色。受到刺激后,肥大细胞释放细胞质颗粒内容物到细胞外空间,同时合成和释放细胞因子及其他炎症介质。释放的组胺和其他介质促进血管发生变化,引起炎症。 2、粒细胞 粒细胞中含有特殊染色的颗粒,通过瑞士染料染色,可以分为三种:中性粒细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞。正常状态下粒细胞在血液循环中循环,当收到组织损伤或感染的信号后它们进入外周组织。 2.1 中性粒细胞 中性粒细胞是这三种粒细胞类型中数目最多的细胞,占粒细胞总数的近97%。中性粒细胞主要负责对细胞外的细菌和真菌进行吞噬消灭,它迁移到感染部位的速度非常快,几个小时内就可到达感染组织,且在局部组织中的浓度可以比血液循环中高出100倍。 2.2 嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞的主要作用是对抗寄生虫(如蠕虫)等大型病原体的感染,由于蠕虫寄生虫是多细胞病原体,不能被巨噬细胞或中性粒细胞直接吞噬,而必须通过嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞释放颗粒的内容物(称为颗粒脱颗粒)直接对寄生虫进行

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