项目五 注射剂与眼用液体药剂（1）（课件）人卫版（第二版）

项目五 注射剂与滴眼剂 作者：于宗琴 单位：山东医学高等专科学校 1 目 录 任务一 认识注射剂 任务二 热原 任务三 注射剂的溶剂与附加剂 任务四 注射剂的制备与实例分析 2 任务五 输液剂 任务六 注射用无菌粉末 任务七 眼用液体药剂 目 录 3 掌握 掌握注射剂和滴眼剂的处方组成、生产工艺流程、操作步骤及注意事项。 熟悉 熟悉注射剂的概念、特点、分类与质量要求；热原的组成、性质、污染途径和除去方法；熟悉输液剂与滴眼剂；熟悉注射用无菌粉末。 了解 了解热原的检查方法。 学习目标 4 任务一 认识注射剂 5 一、注射剂的概念、特点与分类 （一）注射剂概念与特点 1.概念 注射剂系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌制剂。 2.特点 （1）优点：①剂量准确，作用迅速可靠。②适用于不能口服给药的患者。③适用于不宜口服的药物。④可以产生局部定位作用。 （2）缺点：①安全性不如口服药物。②使用不便。③要求一定的设备条件，生产费用较大， 价格也较高。 6 （二）分类 按分散系统可分4类： 1.溶液型注射剂 2.乳剂型注射剂 3.混悬型注射剂 4.注射用无菌粉末 按药典分3类： 1.注射剂 2.注射用无菌粉末 3.注射用浓溶液 一、注射剂的概念、特点与分类 7 二、注射剂的质量要求 （一）无菌 （二）无热原 （三） pH 4～9。 （四）渗透压（等渗） （五）无可见异物（澄明度） （六）安全性 （七）稳定性 （八）其他 8 任务二 热原 9 一、热原的概念、组成与性质 （一）热原的概念 由微生物产生的能引起恒温动物体温异常升高的物质。 （二）热原的组成 脂多糖。 （三）热原的性质 1.水溶性 可溶于水。 2.耐热性 在注射剂灭菌条件下，难以保证能将热原彻底破坏。 3.滤过性 4.不挥发性 5.可吸附性 6.其他 热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等破坏。 10 二、污染热原的途径 （一）注射溶剂 引入热原的主要途径。 （二）由原辅料带入 （三）由容器、用具、管道和装置等带入 （四）由输液器带入程序 （五）生产过程中污染 不严格采用净化。 11 三、除去热原的方法 （一）高温法 玻璃器具；250℃加热45min以上。 （二）酸碱法 玻璃器具用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠溶液处理。 （三）吸附法 活性炭（吸附热原，助滤和脱色），常用量为0.1％～0.5％。 （四）离子交换法 吸附和交换作用。 （五）凝胶过滤法 分子筛过滤。 （六）其他 反渗透法（可通过三醋酸纤维膜或聚酰胺膜除去热原）及超滤法等。 12 四、检查热原的方法 （一）家兔试验法 此法为各国药典法定的方法。 选用家兔作试验动物，是因为家兔对热原的反应和人是相同的。 （二）细菌内毒素检查法 鉴于家兔法费时较长，操作繁琐，近年来发展了体外热原试验法即鲎试验法，其原理是利用鲎的变形细胞溶解物与内毒素之间的凝集反应。判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法。灵敏度比较高，但对G﹣以外的内毒素不够灵敏，尚不能代替热原检查法。 13 任务三 注射剂的溶剂与附加剂 14 一、注射剂的溶剂 （一）注射用水 1.注射用水的制备 纯化水经过蒸馏制得。 2.注射用水的收集和贮存 收集蒸馏水时，初馏液应弃去一部分，经检查合格后，方可收集。应采用带有无菌过滤装置的密闭收集系统，并每2h检查1次氯化物，每天检查1次氨。 注射用水的贮存可采用70℃以上保温循环存放，注射剂必须使用新鲜的注射用水，贮存不得超过12h。 15 （二）注射用油 油性注射剂只能供肌内注射。麻油（最适合用的注射用油，含天然的抗氧剂，是最稳定的植物油）、花生油、茶油、玉米油、橄榄油、棉籽油、豆/油、蓖麻油及桃仁油等。 1.乙醇 2.丙二醇（PG） 3.聚乙二醇（PEG） PEG300和PG400。 4.甘油 5.二甲基乙酰胺（DMA）等 （三）其他注射用溶剂 一、注射剂的溶剂 16 二、注射剂的附加剂 （一）抑菌剂 （二）pH调节剂 （三）渗透压调节剂 （四）抗氧剂、金属络合剂与惰性气体 （五）增溶剂与助溶剂 （六）局部止痛剂 （七）其他 还有乳化剂、助悬剂和延效剂等其他附加溶剂。 17 必要时加！ 低温间歇灭菌，滤过除菌，无菌操作法制备的，多剂量装的，可加。 但是供静脉输液与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射剂，均不得添加抑菌剂。 加入抑菌剂的注射剂仍然需要灭菌，并在标签或说明书上注明抑菌剂的名称和用量。 常用抑菌剂：苯酚、甲酚、三氯叔丁醇、羟苯酯类等。 （一）抑菌剂 二、注射剂的附加剂 18 目的：保证药物稳定及减少对机体的局部刺激性。 pH范围：一般注射液pH在4～9之间，对于大量静脉注射液要求尽量接近人体血液pH。 常用： 盐酸、枸橼酸及其盐，氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸