项目十二 药物制剂的稳定性（课件）人卫版（第二版）

项目十二 药物制剂的稳定性 作者：浦绍且 单位：云南省临沧卫生学校 1 目 录 任务一 概述 任务二 影响药物制剂稳定性的因素 任务三 药物制剂的配伍变化 2 知识目标 1.掌握研究药物制剂稳定性的意义和研究范围、掌握影响药物制剂稳定性的主要因素和稳定性的方法。 2.熟悉考察药物制剂稳定性的主要检查项目。 3.了解常见的物理和化学的配伍变化、配伍变化的处理原则与方法。 能力目标 1.学会分析处方中可能的配伍变化。 2.了解常见剂型稳定性重点考察项目。 素质目标 强化学生认真的工作态度和严谨的工作作风，确保药品质量安全和用药安全。 学习目标 3 任务一 概述 4 一、研究药物制剂稳定性的意义 研制 生产 贮存 运输 使用 稳定性 5 二、药物制剂稳定性研究的范围 1.化学稳定性 指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量（效价）、色泽等产生变化。 2.物理稳定性 指制剂的物理性能发生变化，如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等。 3.生物学稳定性 一般指药物制剂由于受微生物的污染而变质、腐败。 6 三、考察药物制剂稳定性的主要项目 剂型 稳定性重点考察项目 原料药 性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及根据品种性质选定的项目 片剂 性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度、释放度 胶囊剂 性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度、水分，软胶囊的内容物有无沉淀 性状、含量、pH、可见异物、有关物质、无菌 注射剂 性状、含量、融变时限、有关物质 栓剂 性状、含量、粒度、有关物质 软膏剂 性状、含量、粒度、有关物质 乳膏剂 性状、含量、粒度、有关物质、分层现象 原料药及药物制剂稳定性重点考察项目表 7 原料药及药物制剂稳定性重点考察项目表 剂型 稳定性重点考察项目 糊剂 性状、含量、粒度、有关物质 凝胶剂 性状、含量、有关物质、粒度、乳胶剂应检查分层现象 眼用制剂 溶液型：性状、澄明度、含量、pH、有关物质 混悬型：粒度、再分散性；洗眼剂：还应考察无菌度 眼丸剂应考察粒度与无菌度 丸剂 性状、含量、有关物质，溶散时限 糖浆剂 性状、含量、澄清度、相对密度、有关物质、pH 口服溶液剂 性状、含量、澄清度、有关物质 口服乳剂 性状、含量、分层现象、有关物质 三、考察药物制剂稳定性的主要项目 8 剂型 稳定性重点考察项目 口服混悬剂 性状、含量、沉降体积比、有关物质、再分散性 散剂 性状、含量、粒度、有关物质、外观均匀度 气雾剂 泄漏率、每瓶主药含量、有关物质、每瓶总揿次、每揿主药含量、雾滴分布 粉雾剂 排空率、每瓶总吸次、每吸主药含量、有关物质、雾粒分布 喷雾剂 每瓶总吸次、每吸喷量、每吸主药含量、有关物质、雾滴分布 颗粒剂 性状、含量、粒度、有关物质、溶化性或溶出度或释放度 贴剂 性状、含量、有关物质、释放度、黏附力 原料药及药物制剂稳定性重点考察项目表 三、考察药物制剂稳定性的主要项目 9 剂型 稳定性重点考察项目 冲洗剂 洗剂 灌肠剂 性状、含量、有关物质、分层现象（乳状型）、分散性（混悬性），冲洗剂应考察无菌 搽剂、涂剂、涂膜剂 性状、含量、有关物质、分层现象（乳状型）、分散性（混悬性），涂膜剂还应考察成膜性 耳用制剂 性状、含量、有关物质、耳用散剂、喷雾剂与半固体制剂分别按相关剂型要求检查 原料药及药物制剂稳定性重点考察项目表 三、考察药物制剂稳定性的主要项目 10 任务二 影响药物制剂稳定性的因素 11 一、制剂中药物的化学降解途径 （一）水解 水解是药物降解的主要途径： 1.酯类药物 如阿司匹林（乙酰水杨酸）、盐酸普鲁卡因。 2.酰胺药物 氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类等。 3.其他药物 阿糖胞苷 。 水解和氧化是药物降解的主要途径。其他如异构化、聚合、脱羧等反应，在某些药物中也有发生。有时一种药物还可能同时产生两种或两种以上的反应。 12 （二）氧化 1.酚类药物 如肾上腺素、左旋多巴、吗啡、己烯雌酚等。 2.烯醇类 如维生素C。 3.其他类 芳胺类如磺胺嘧啶钠，吡唑酮类如氨基比林，噻嗪类如盐酸氯丙嗪，含有碳-碳双键的药物，如维生素A或D。 一、制剂中药物的化学降解途径 13 （三）其他反应 异构化 聚合反应 脱羧反应 一、制剂中药物的化学降解途径 14 二、影响药物制剂稳定性的处方因素及稳定化方法 制备任何一种制剂，首先要进行处方设计，因处方的组成对制剂稳定性影响很大。 pH、广义的酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、某些辅料等因素，均可影响易于水解药物的稳定性。 15 （一）pH的影响 及稳定化方法 pH的影响：药物水解和氧化反应。 调节考虑因素：稳