3.1 镇静催眠药（课件）-高一《药物学》同步教学（人民卫生出版社，2018）

第三章 中枢神经系统药 药物学基础 第一节 镇静催眠药 1、掌握地西泮的药理作用、临床应用及不良反应； 2、巴比妥类药的作用特点、临床应用及不良反应。 学习目标 导学案例：病人,女,45岁。因工作压力大,近1个月以来入睡困难，夜间觉醒次数增多,起床后没有轻松感，自觉疲劳得不到缓解。诊断为失眠症。 医嘱:给予地西泮进行治疗。 请思考: 1.为什么选用地西泮进行治疗。 2.病人用药期间应注意的事项有哪些? 一、激情导入 让学生带着问题阅读教材，找出地西泮的药理作用、临床应用及不良反应。 二、自主学习 镇静催眠药是一类对中枢神经系统具有抑制作用，能产生镇静和近似生理性睡眠的药物。 镇静催眠药包括：苯二氮卓类、巴比妥类和其他类。 三、互助探究 地西泮 口服吸收迅速而完全，肌内注射吸收缓慢而不规则，静脉注射起效快，但维持时间短。脂溶性高，容易通过血脑屏障和胎盘屏障，主要在肝脏代谢，代谢产物去甲羟地西泮仍具有抗焦虑作用。主要与葡萄糖醛酸结合经肾排泄，少量未被代谢的产物可从乳汁分泌排泄。 【药理作用和临床应用】 1.抗焦虑作用 小剂量具有抗焦虑作用，能显著改善病人的紧张、激动、忧虑、恐惧、失眠、心悸、出汗、震颤等症状。是治疗各种原因导致的焦虑症的首选药物。 2.镇静催眠作用 随着剂量的增加，可相继出现镇静、催眠作用。能够缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间并减少觉醒次数，产生近似生理性睡眠。对快动眼睡眠REMS的影响较小，停药后快动眼睡眠REMS反跳性延长不明显，不易造成病人停药困难，其依赖性和戒断症状也较轻。主要用于治疗各种失眠，尤其对焦虑性失眠效果好:也用于麻醉前给药。 【药理作用和临床应用] 3.抗惊厥、抗癫痫作用 临床上可用于辅助治疗破伤风、小儿高热、子痫或药物中毒等引起的惊厥。静脉注射地西泮是临床治疗癫痫持续状态的首选药，还可用于治疗癫痫全面性强直-阵挛发作、失神发作。 4.中枢性肌肉松弛作用 较强，但不影响病人的正常活动。临床用于治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直及腰肌劳损或内镜检查所引起的肌肉痉挛。 【不良反应与注意事项] 1.中枢神经系统反应 治疗量连续用药有一定蓄积性，可出现头昏、乏力、嗜睡、记忆力下降等:大剂量可致震颤、视力模糊、言语不清、共济失调等。 2.急性中毒 过量或静脉注射过快可导致急性中毒,表现为谵妄、昏迷、呼吸和循环抑制等,除采用洗胃、对症治疗外,可用特效药苯二氮草受体阻断药氟马西尼解救。静脉注射速度宜缓慢,每分钟不超过5mg。 【不良反应与注意事项] 3.耐受性和依赖性 用药时间过长可产生耐受性、依赖性,突然停药会产生反跳和戒断症状，表现为失眠、兴奋、焦虑、心动过速、出汗、呕吐及震颤，甚至惊厥等。所以,应严格掌握适应证，避免滥用,一般采取小剂量短期给药或间断用药，连续用药超过2~3周停药时应逐渐减量。 4.老年人和小儿慎用,青光眼、重症肌无力、孕妇、哺乳期妇女等禁用。 二、巴比妥类 巴比妥类为巴比妥酸的衍生物,是较早应用于临床上的镇静催眠药。根据作用维持时间长短的不同，可分为4类:长效类如苯巴比妥、中效类如戊巴比妥和异戊巴比妥、短效类如司可巴比妥、超短效类如硫喷妥钠(表3-2)。 【药理作用和临床应用】 巴比妥类对中枢神经系统有普遍抑制作用，随着剂量的增加，作用逐渐增强,依次引起镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫和麻醉作用,剂量过大可抑制呼吸中枢和心血管运动中枢，最终因呼吸麻痹而导致死亡。 1.镇静催眠 小剂量具有镇静作用，中等剂量有催眠作用。因缩短快动眼睡眠 REMS 时相，久用停药后快动眼睡眠REMS时相会反跳性延长，出现多梦，导致睡眠障碍，造成停药困难,是产生依赖性的重要原因，很少用于镇静催眠，已被苯二氮草类药物取代。 2.抗惊厥、抗癫痫 大于催眠剂量有较强的抗惊厥、抗癫痫,用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑出血及药物中毒引起的惊厥,苯巴比妥是治疗新生儿缺氧缺血性脑病引起的惊厥首选药物。苯巴比妥还可用于控制癫痫大发作和癫痫持续状态。 3.麻醉及麻醉前给药 硫喷妥钠可产生麻醉作用，用于静脉麻醉及诱导麻醉。 【不良反应与注意事项】 1.后遗效应 服药后次日早晨出现嗜睡、乏力、头晕、精神不振等，也称“宿醉”现象。服药期间不可从事操作机器、驾车或登高作业等，应向病人说明。 2.耐受性和依赖性 长期服药产生，停药后出现戒断症状，表现为激动、焦虑、失眠等,故应避免滥用。 【不良反应与注