4.6肿瘤的病因及发病机制(课件）-《病理学基础》同步教学（苏教版）

第六节 肿瘤的病因及发病机制 第四单元 肿瘤形成 明确肿瘤的病因及其发生机制，是预防和治疗肿瘤的关键。近几十年的研究表明，肿瘤形成是一个非常复杂的过程，是细胞生长与增殖的调控发生严重紊乱的结果。 一、环境致癌因素及其致癌机制 第三单元 炎症 （一）化学致癌因素 现已确知的对动物有致癌作用的化学致癌物有1000多种，其中有些可能和人类肿瘤有关。主要的化学致癌物质及致癌机理如下（表1-4-4）。 第三单元 炎症 （二）物理性致癌因素 1．电离辐射 电离辐射是指X射线、γ射线和带亚原子微粒的辐射。放射工作者长期接触X射线而未采取必要的防护措施时，易发生皮肤癌和白血病。 2．紫外线 阳光中紫外线长期过度照射可引起外露皮肤的鳞状细胞癌、基底细胞癌和黑色素瘤。其机制是细胞内DNA吸收光子，使其中相邻的两个嘧啶形成嘧啶二聚体，造成DNA分子复制错误。在正常人这种损害通常可为DNA修复酶所切除修复，因此皮肤癌发病少见。但在一种罕见的常染色体隐性遗传病——着色性干皮病的病人，由于先天性缺乏修复DNA所需的酶，不能将紫外线所致的DNA的损害修复，其皮肤癌的发病率很高。 一、环境致癌因素及其致癌机制 第三单元 炎症 （三）病毒致癌 人类的某些肿瘤发生可能与病毒有关。能引起人或动物肿瘤,在体外能使细胞转化为恶性细胞的病毒，称为致瘤病毒。 一、环境致癌因素及其致癌机制 第三单元 炎症 1．RNA致瘤病毒 这类病毒是通过转导或插入突变两种机制，将其遗传物质整合到宿主细胞DNA中，并使宿主细胞发生转化。① 急性转化病毒：含有从细胞的原癌基因转导的病毒癌基因，如vsrc，vabl，vmyb等，这些病毒感染细胞后，以病毒RNA为模板，通过逆转录酶合成的DNA片断整合到宿主的DNA链中并表达，导致细胞的转化；② 慢性转化病毒：这类病毒本身并不含癌基因，但有促进基因，当感染宿主细胞后，促进基因也可由于逆转录酶的作用，而插入到宿主细胞DNA链中的原癌基因附近，引起原癌基因过度表达，使宿主细胞转化。 一、环境致癌因素及其致癌机制 第三单元 炎症 2．DNA致瘤病毒 与人类肿瘤发生密切相关的DNA病毒有以下三种：① 人类乳头状瘤病毒（human papilloma virus，HPV）。HPV与人类上皮性肿瘤，主要是与生殖道和喉的乳头状瘤及子宫颈的癌变有关。② EB病毒（EpsteinBarr virus，EBV）。与人类伯基特淋巴瘤和鼻咽癌等肿瘤有关。③ 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）。流行病学调查发现，慢性HBV感染与肝细胞性肝癌的发生有密切的关系。 一、环境致癌因素及其致癌机制 第三单元 炎症 肿瘤的发生、发展除了受外界致癌因素的作用外，机体的内在因素也起着一定作用。这些内在因素可以分为： （一）遗传因素 遗传因素对肿瘤发生的作用在动物实验中已得到证实。但在大多数肿瘤的发生中，遗传因素的作用只表现为对致癌因素的易感性或倾向性。这种作用表现最明显的是遗传性肿瘤综合征病人，由于其染色体和基因的异常，使他们比其他人患某些肿瘤的机会大大增加。 二、影响肿瘤发生、发展的内在因素及其机制 第三单元 炎症 如视网膜母细胞瘤（Rb），Rb基因定位于染色体13q14，只有两条同源染色体上的Rb等位基因都被灭活，即需经两次突变后，才能使肿瘤发生。家族性视网膜母细胞瘤病人从亲代继承了一个因缺失或突变而失活的Rb肿瘤抑制基因，当另一个Rb肿瘤抑制基因受致癌因素作用而发生突变等异常时，即可形成肿瘤。此外，在乳腺癌、食管癌、肝癌等具有家族史的恶性肿瘤中，肿瘤的遗传因素是多基因性的，而环境因素对肿瘤的发生更为重要。 二、影响肿瘤发生、发展的内在因素及其机制 第三单元 炎症 （二）肿瘤免疫 肿瘤转化的细胞可引起机体的免疫反应，从而使机体消灭这些“非己”的转化细胞。如果没有这种免疫监视机制，肿瘤的发生要比实际上多得多。 1.肿瘤抗原 引起机体免疫反应的肿瘤抗原可分为两类：① 只存在肿瘤细胞而不存在于正常细胞的肿瘤特异性抗原，它具有个体独特性；② 存在肿瘤细胞和某些正常细胞的肿瘤相关抗原，又分为肿瘤胚胎抗原和肿瘤分化抗原，在肿瘤的诊断和病情监测上有重要意义。 二、影响肿瘤发生、发展的内在因素及其机制 第三单元 炎症 2.抗肿瘤的免疫机制 肿瘤免疫反应以细胞免疫为主，体液免疫为辅。参加细胞免疫的效应细胞主要有细胞毒性T细胞（CTL）、自然杀伤细胞（NK）和巨噬细胞。 3.免疫监视 在先天性免疫缺陷或接受免疫抑制剂治疗的病人中，恶性肿瘤发病率明显增加，说明了免疫监视在抗肿瘤发生中的重要作用。如先天性免疫缺陷病病人有5%发生恶性肿瘤，器官移植受者发生淋巴瘤的可能性也大为增加。 二、影响肿瘤发生、发展的内在因素