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磷酸盐储存与转化的细胞器
磷酸盐对生命至关重要。现在,研究人员在动物细胞内发现了
一种微小结构,就像磷酸盐储存库,有助于调节细胞内的营养水平,
并在营养短缺时触发维持组织生存的过程。研究人员将这种结构归类
为一种新型细胞器,后者是细胞中的基本结构,如细胞核、线粒体和
细胞膜,它们起着微型器官的作用。5月3日,相关研究发表于Nature。
果蝇肠细胞中新发现的3个细胞器,似乎是对生命至关重要的磷
酸盐储存库。
“这是首次在动物细胞中发现磷酸盐储存结构。”未参与这项研
究的法国国家科学研究中心结构生物学家Rebekka Wild说。在植物、
细菌和酵母中,磷酸盐对细胞生长很重要,有助于细胞交流和能量产
生。尽管已知磷酸盐在动物组织和细胞中必不可少,但很少有研究探
索它的具体功能。美国洛克菲勒大学遗传学家Charles Xu很好奇磷
酸盐在调节果蝇肠道组织更新中发挥了什么作用。果蝇肠道组织是研
究疾病如何影响人类肠道细胞的有用模型。
Xu和同事给果蝇喂食磷甲酸(P℉A),它可以抑制细胞对磷的吸
收。当对来自果蝇肠道内壁的细胞进行染色和成像时,他们注意到缺
乏磷酸盐导致细胞数量激增。当Xu和同事给果蝇喂食比标准水平少
10%的磷酸盐食物时,这种快速的细胞增殖也发生了,表明磷酸盐确
实对细胞数量有影响。为了解磷酸盐是如何产生这种影响的,Xu和
团队研究了低磷酸盐水平是否会影响基因表达。一种被他们称为PXo
的基因与哺乳动物编码磷酸感应蛋白的基因类似。Xu和同事发现,
当细胞缺乏磷酸盐时,PXo的表达较弱。这种基因表达的减少使细胞
过度分裂。然而,当研究人员调整基因以过度表达PXo蛋白时,细胞
分裂速度减慢。
研究人员用荧光标记了PXo蛋白,并注意到它与细胞中的一系列
椭圆形结构有关,这些结构似乎与任何己知的细胞器都不相关。研究
人员仔细观察这些神秘结构,发现它们有几个膜层,PXo蛋白在膜层
间传输磷酸盐。一旦进入不熟悉的细胞器,磷酸盐就转化为磷脂,后
者是细胞膜的主要组成部分。
X!表示,当果蝇细胞缺乏磷酸盐时,细胞器分裂并将储存的磷
脂释放到每个细胞中,这表明它们的功能就像储存库。这种分解激活
了一种叫作Ck的细胞机制,触发了一种压力信号,增加了新细胞的
产生。这可能是肠道内壁保持磷酸盐水平稳定的一种方法,因为细胞
数量增多可以吸收更多营养。“这对生物体再生更多健康的细胞是有
益的。”他说。Wild说,这些发现为探索包括人类在内的其他动物
是否存在类似的磷酸盐储存细胞器奠定了基础。她补充说,深入研究
PXo蛋白的结构,揭示它如何将磷酸盐转运到细胞器中,可能会很有
用。X和说,下一步将研究这些储存磷酸盐的细胞器如何与其他细胞
器相互作用,以及它们的动力学如何随时间而变化。“这为研究其他
许多问题打开了大门。”他说。