内容正文:
第三节 甲状腺和甲状旁腺
一、甲状腺
甲状腺激素主要有:四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素,三碘甲腺原氨酸(T3),逆三碘甲腺原氨酸(rT3) 。
在腺体或血液中T4的含量占绝大多数,但T3的活性比T4强约10倍。
甲状腺主要由许多囊状腺泡组成。腺泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位。
(一)甲状腺激素的合成与代谢
甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。
甲状腺激素的合成
甲状腺激素的合成步骤:
①腺泡聚碘;
②I--活化;
③酪氨酸碘化;
④碘化酪氨酸的偶联(缩合)。
I
1.甲状腺腺泡摄碘
由肠道吸收的碘,以I-形式存在于血液中,浓度为250μg/L
(<甲状腺内≈20~50倍),约1/3被甲状腺上皮细胞主动转运摄入甲状腺。
甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”逆着电化学梯度继发性主功转运的。
如用哇巴因可抑制“碘泵”的活动,从而抑制摄碘作用治疗甲亢。
临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。
泵
I-
I-
摄碘
-50mV
“碘泵”的摄碘
实际是Na+-K+泵活动提供能量完成的,∴是继发性主功转运。
CIO4-、SCN-能与I-竞争转运。
[I-]i
∧
[I-]o
20~50倍
‖
2.I-的活化
I- 活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。
I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。
如果先天缺乏过氧化酶, I-不能活化→甲状腺激素合成障碍→甲状腺肿。
I-
I或I2
过氧化酶
+
TG-酪氨酸-H
3. 酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成
腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的甲状腺球蛋白(TG)。
酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。碘化酪氨酸的偶联(缩合)→甲状腺激素。
TG-酪氨酸-I
(MIT)
过氧化酶
TG-酪氨酸-I2
(DIT)
+
活化
碘化
TG-酪氨酸-I
(MIT)
+
TG-酪氨酸-I2
(DIT)
过氧化酶
偶联(缩合)
DIT+DIT
(T4)
DIT+MIT
(T3)
DIT+MIT
(rT3)
DIT
MIT
酪氨酸
G
T
上述的活化、碘化和偶联(缩合)都在同一过氧化酶(TPO)催化下完成,TPO的活性受TSH的调控。
用抑制TPO活性的药物(如硫尿嘧啶)→阻断T4和T3的合成,从而治疗甲亢。
上述的活化、碘化和偶联(缩合) ,都是在同一TG分子上进行的,故TG分子上含有多种成分。其中T4∶T3 ≈ 20∶1,这种比例受碘含量的影响,缺碘时MIT↑从而T3↑。
甲状腺激素的合成与释放:
DIT+DIT
(T4)
DIT+MIT
(T3)
DIT+MIT
(rT3)
DIT
MIT
酪氨酸
G
T
I-
泵
摄碘
I-
I或I2
腺泡上皮细胞
TPO
TG-酪氨酸-H
TPO
+
TG-酪氨酸-I
(MIT)
TG-酪氨酸-I2
(DIT)
+
活化
碘化
TPO
缩合
贮存
胞饮
释放
血液
腺泡腔
蛋白水解酶
DIT+DIT
(T4)
DIT+MIT
(T3)
DIT+MIT
(rT3)
MIT
DIT
脱碘酶
溶酶体
甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢
1.贮存
合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上,贮存于腺泡腔内。贮量较大(贮量T4>T3),可供机体利用2~3月之久;故使用抗甲状腺药物时,用药时间较长才能奏效。
2.释放
当甲状腺受到TSH刺激后,腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内,TG与溶酶体融合,在溶酶体蛋白水解酶的作用下,分离出T3和T4,释放入血,MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘,脱下的碘供重新合成甲状腺素。
3.运输
T3、T4释放入血后,以结合状态(与3种血浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输。T4主要以结合型存在(占99%以上),T3主要以游离型存在。
只有游离型才有生物活性,T3的生物活性比T4约大5倍。
结合型与游离型可以互相转换,使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。
正常成人血清中T4浓度为51~142nmol/L,T3浓度为1.2~3.4nmol/L。
4.代谢
T3的半衰期为1.5天,T4的半衰期为7天。T3与T4的20%在肝脏、80%在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。T4脱碘→T3(45%)和rT3(55%); T3和rT3脱碘→MIT、DIT和不含碘的甲状腺原氨酸。
妊娠、饥饿、应激、代谢紊乱、肝病、肾衰等