第十一章 内分泌（第3～4节）（课件） - 高一《生理学基础》同步教学（人卫版·2022）

第十一章 内 分 泌 第三节 甲状腺内分泌 第四节 甲状旁腺、维生素D与甲状腺C细胞内分泌 目录 重点难点 熟悉 了解 掌握 1.下丘脑与垂体的生物作用及其功能的调节 2.甲状腺激素的生物作用及其功能的调节 3.胰岛素的生物作用及其分泌调节 4.激素在调节机体功能中的作用 5.甲状旁腺激素、降钙素和维生素D3的生物学作用及其生成调节 6.甲状腺激素的代谢；胰高血糖素的作用 甲状腺内分泌 第三节 （一）甲状腺激素（thyroid hormone, TH） 一、甲状腺激素的合成 T4：四碘甲状腺原氨酸/甲状腺素（thyroxin） T3: 三碘甲状腺原氨酸—活性最强 rT3: 逆三碘甲腺原氨酸—极少量，无活性 甲状腺激素及酪氨酸、MIT和DIT的化学结构 1.甲状腺激素合成的原料 （1）碘（iodide）：碘化物 （2）甲状腺球蛋白（thyroglobulin, TG）： 由滤泡上皮细胞分泌、酪氨酸残基构成的糖蛋白 合成部位： 滤泡上皮细胞（内） 贮存部位： 滤泡腔胶质（细胞外） 血管 甲状腺球蛋白合成、储存场所 1.甲状腺激素合成的原料 （3）甲状腺过氧化物酶（thyroid peroxidase, TPO）： 甲状腺激素合成的关键酶，由滤泡上皮细胞合成，受TSH调控 2. 甲状腺激素的合成过程 聚碘 碘的活化 酪氨酸的碘化 碘化酪氨酸的缩合 3. 甲状腺激素的分泌 80～100μg/d T4（全部由甲状腺产生） 20～30μg/d T3（由甲状腺产生的T3只有20%，其它80% T3是由外周组织的T4转换而来） 腺泡顶端活跃 TSH刺激 将T4、T3、碘化酪氨酸残基的甲状腺球蛋白吞入腺细胞 吞噬体 溶酶体蛋白水解酶 水解出T4、T3、MIT、DIT T4、T3和少量MIT、DIT进入血液 MIT、DIT在脱碘酶作用下脱碘，重新利用 甲状腺球蛋白被蛋白水解酶水解 甲状球蛋白与溶酶体融合 4. 甲状腺激素的运输和降解 甲状腺素结合球蛋白（TBG）—为主 甲状腺素结合前白蛋白（TBPA） 白蛋白（albumin） T3、T4 释放入血后，99%以上与血浆蛋白结合 大部分T3、T4在靶组织中被脱碘酶脱碘降解 外周组织T4 T3 rT3 肝内 T4 T3 灭活 肝、肾 T4 T3 四碘甲状腺醋酸 三碘甲状腺醋酸 “活化脱碘” 二、甲状腺激素的作用 （一）甲状腺激素的作用机制 TH穿越细胞膜和细胞核膜进入靶细胞核内 进入细胞核内的TH与THR结合形成TH-THR，TH-THR聚合形成同二聚体或与视黄酸X受体（RXR）聚合形成异二聚体结合于靶基因DNA分子甲状腺激素反应元件（TRE） 唤醒沉默基因的转录，翻译表达新的功能蛋白质（酶、结构蛋白等） 靶细胞最终出现生物效应 甲状腺激素的作用机制 （二）甲状腺激素的作用 促进生长发育（尤其对脑） 调节新陈代谢：促进能量代谢（产热↑）；促进物质代谢（蛋白质、脂肪和糖代谢） 3.影响器官组织功能，如神经系统、心血管兴奋性 作用特点： 广泛、缓慢而持久 1. 促进生长发育 对脑发育影响最大：胚胎期～出生后的前３个月内，对脑发育影响最大，是胎儿及新生儿时期脑发育的关键激素 促进长骨的生长发育 与GH有协同促幼年期生长作用 呆小症/克汀病（cretinism） 原因：胚胎或婴幼儿缺乏TH　　 特点：身材矮小且智力低下 治疗：在生后3个月之前及早补充TH疗效好 2.调节新陈代谢 （1）增强能量代谢 TH显著增加机体耗氧量和产热量，提高基础代谢率（BMR） 甲亢：喜凉怕热，易出汗；BMR升高 甲减：喜热恶寒；BMR降低 （2）调节物质代谢（双向性） 生理剂量：TH对物质的合成和分解代谢均有促进作用 大剂量：促进分解代谢的作用更明显 糖代谢 促进小肠黏膜对糖的吸收 促进糖原分解（大剂量） 协助升糖激素，拮抗降糖激素 加速外周组织对糖的利用 促进糖原合成（小剂量） →升血糖（总的效应） →降血糖 甲亢：进食后血糖先↑，甚至糖尿，随后又快速↓ 脂肪代谢 T3与T4促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化 虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解 甲亢：血胆固醇↓；甲减：血胆固醇↑ 蛋白质代谢 生理剂量促进蛋白质合成（甲减： 因蛋白质合成障碍，组织间的黏蛋白增多， 使水分子滞留皮下，出现黏液性水肿） 大剂量促进蛋白质分解（肌蛋白分解→肌缩无力，骨组织蛋白分解→骨质疏松、血钙增加，甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加） 3. 调节各器官系统的功能活动 器官系统 主要作用 神经系统 ↑中枢神经系统的兴奋性；↑细胞对儿茶酚胺的敏感性（拟交感神经作用） 心血管系统 ↑心率（正性变时效应），↑心肌收缩力（正性变力效应） ↑血管平滑肌