备课素材：肿瘤细胞的免疫逃逸-2023-2024学年高二上学期生物人教版选择性必修1

肿瘤细胞的免疫逃逸 先看一道试题： 肿瘤细胞在体内生长、转移及复发的过程中，必须不断逃避机体免疫系统的攻击，这就是所谓的“免疫逃逸”。关于“免疫逃逸”，下列叙述错误的是(   ) A．肿瘤细胞表面产生抗原“覆盖物”，可“躲避”免疫细胞的识别 B．肿瘤细胞表面抗原性物质的丢失，可逃避T细胞的识别 C．肿瘤细胞大量表达某种产物，可减弱细胞毒性T细胞的凋亡 D．肿瘤细胞分泌某种免疫抑制因子，可减弱免疫细胞的作用 答案：C 解析：肿瘤细胞大量表达某种产物，如果它减弱了细胞毒性T细胞的凋亡，则会加强免疫系统的攻击，不是“免疫逃逸”，C选项错误；ABD选项都和“免疫逃逸”有关，都正确。 这道试题考查了肿瘤免疫逃逸机制，属于细胞免疫知识的考查。 2019版高中生物学选择性必修一说，人的机体具有免疫防御、免疫自稳、免疫监视功能，识别和清除突变细胞，防止肿瘤发生： 那么，肿瘤细胞是如何逃避免疫监视的？ 肿瘤免疫逃逸一方面与肿瘤细胞有关；另一方面宿主免疫功能低下或免疫耐受，或APC提呈功能低下等因素，均有助于肿瘤细胞逃避宿主免疫系统的攻击。 肿瘤免疫研究的历史非常悠久，最早由Paul Ehrlich于1909年就提出了机体免疫系统具有识别和杀灭肿瘤的功能的假说。 直到50年之后，由Prehn和Main通过小鼠肉瘤排斥实验证明了肿瘤细胞存在特异移植抗原，诱导机体产生特异的免疫反应。 在1975年，thomas和Burent又提出免疫监视学说，认为机体的免疫系统能识别并杀灭癌细胞。 在2002年，经过系统的梳理和总结，由Schreiber 等首次提出肿瘤免疫编辑理论，并将其分为免疫清除、免疫平衡、免疫逃逸三个阶段。 肿瘤免疫逃逸机制一般是指肿瘤细胞通过多种机制来逃避机体免疫系统的识别和攻击，从而得以在体内生存和增殖的现象。 机体的免疫系统具有免疫监视功能，当体内出现了恶性细胞的时候，免疫系统一般能够识别并通过免疫机制来特异性地清除这些细胞，从而抵御肿瘤的发生、发展。然而肿瘤细胞在某些情况下也能够通过多种机制来逃避机体的免疫监视，从而在体内迅速的增殖，而形成肿瘤。也就是说，一方面机体可通过天然和获得性的免疫来抵抗肿瘤的发生，而另一方面，肿瘤细胞也可以通过多种机制来逃避机体免疫的识别和攻击。 肿瘤免疫逃逸机制包括五种情况，比如抗原缺失和抗原调变作用、肿瘤诱导的免疫抑制作用、肿瘤诱导产生豁免区域、低免疫性、被识别为自体抗原等。 1.肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变 肿瘤特异性抗原与正常细胞表面蛋白的差异很小且表达量较低，故其免疫原性非常弱难以诱发机体产生有效的抗肿瘤免疫应答。肿瘤细胞的抗原调变是指，在受到免疫攻击后，肿瘤细胞表达的抗原减少或改变性质以避免被免疫细胞杀伤的现象。 2.免疫抑制因子的产生 肿瘤细胞可分泌白细胞介素-10（IL-10）、转化生长因子-β（TGF-β）等细胞因子可抑制免疫细胞的功能有利于肿瘤细胞逃逸免疫攻击。 3.肿瘤诱导产生豁免区域 肿瘤抗原可被某些非特异性成分覆盖，或被封闭性因子“封闭”，从而干扰免疫细胞对肿瘤抗原的识别和杀伤。肿瘤细胞可以分泌多种分子，如胶原蛋白，在肿瘤周围形成物理屏障，阻止淋巴细胞、抗原呈递细胞（APC）进入肿瘤区。 4.肿瘤细胞MHC-I类分子表达缺失或低下 不表达或低表达MHC-Ⅰ类分子的肿瘤细胞不能或不能有效地提呈肿瘤抗原，因而不能或不能有效地被CD8+CTL细胞杀伤；自然杀伤细胞（NK细胞）表面KIR识别肿瘤细胞表面异常表达的MHC-I类分子从而启动抑制性信号抑制NK细胞的胞毒作用。 5.肿瘤细胞的“漏逸” 肿瘤细胞的“漏逸”是指肿瘤细胞的迅速生长，使机体的免疫系统能或不能有效地及时清除大量生长的肿瘤细胞的现象。 在体内仅出现少量肿瘤细胞的情况下，其非但不能激发机体产生免疫应答，反可刺激肿瘤细胞不断生长，而一旦肿瘤迅速生长机体免疫系统又无足够能力清除大量肿瘤细胞。 6.肿瘤细胞抗凋亡 肿瘤细胞往往高表达多种癌基因产物(如Bcl-2家族)这些分子能抵抗由活化的杀伤T细胞（Tc）介导的瘤细胞凋亡利于瘤细胞异常增生。 学科网（北京）股份有限公司 $