16.4性激素类药 (课件)- 高二《药理学基础》同步教学（科学出版社）

第四节 性激素类药 患者，女，24岁，已婚，产1子，平时月经规律，月经周期28~30天，本次月经过期12天，无其他不适体征，自行购买妊娠试纸测定为阳性，遂去医院就诊，测血液HCG呈阳性，诊断为早期妊娠，患者要求尽快终止妊娠，医生根据患者的整体情况及妊娠时间，决定采取药物流产，处方如下：米非司酮一次25mg，早晚各1次，共服3天；米索前列醇片一次0.6mg，早晨空腹顿服。 请分析该患者用药的合理性，应注意哪些问题。 案例： 性激素又称甾体激素，是一类四环脂烃化合物，具有环戊烷多氢菲母核 按其药理作用 性激素 肾上腺皮质激素 孕 激 素 雌性激素 雄性激素 雌二醇 睾酮 黄体酮 化学分类 一、雌激素类药 分类 作用 应用 不良 反应 分类 天然雌激素 雌二醇（活性较低） 雌三醇雌酮及其他雌激素（多是雌激素的代谢物） 雌激素类药分类 人工合成品 炔雌醇 炔雌醚 乙烯雌酚 雌激素类药的作用 1、促使未成年女子第二性征的发育和性器官的成熟。 对成年女子，除保持第二性征外，参与月经周期形成，并能促使子宫内膜和肌层的代谢，使内膜增生加厚，阴道上皮增生，表皮细胞发生角化，维持性器官的正常功能。 雌激素还能增强子宫活动，提高子宫平滑肌对催产素的敏感性。 雌激素类药的作用 2、小剂量雌激素，有促进促性腺激素释放，促进乳腺导管和腺泡生长发育的作用，而大剂量雌激素，则有抑制促性腺激素分泌，抑制催乳素的作用，抑制排卵以及对抗雄激素的作用。 3、代谢方面，有促进水钠潴留、骨钙沉积、降低血清胆固醇和降低糖耐量等作用。 4、增加血凝度，在应用较高含量的雌激素避孕药丸时有增加血栓发生的可能性，低含量雌激素避孕丸则不会发生。 【临床用途】 1、补充女性激素分泌不足 卵巢发育不全或功能低下，雌激素分泌不足，可引起子宫、外生殖器和第二性征不发育、闭经等。序贯应用雌激素与孕激素，可产生人工月经周期。 功能性子宫出血可由多种原因引起，对于体内雌激素分泌不足，子宫内膜创面修复不良所致的小量持续性阴道出血，宜用雌激素治疗。 2、绝经期综合症 妇女更年期雌激素分泌减少，使GnRH分泌增加，FSH和LH分泌亦增加，引起面颊红热、恶心、失眠、肥胖和情绪不安等一系列症状，称为绝经期综合症，适量补充雌激素，可反馈抑制GnRH、FSH和LH分泌，减轻上述症状。 3、回乳 大剂量雌激素可抑制催乳素作用而抑制生乳，使乳汁分泌减少。 4、乳腺癌 乳腺癌的发生可能与雌酮有关，而雌二醇与雌三醇并不致癌。绝经期妇女卵巢停止分泌雌二醇，肾上腺分泌的雄烯酮在周围组织可转化为雌酮，后者对乳腺的持续作用，可能是导致乳腺癌的重要原因。大剂量雌激素能抑制促性腺激素分泌，使内源性雌酮减少，用于绝经后5年以上晚期乳癌，缓解率达40%，但经验表明，不宜用于绝经期5年以内的患者，否则，反而会促肿瘤生长。 5、避孕 因大剂量雌激素可抑制FSH分泌，可达避孕作用。 6、前列腺癌 利用大剂量雌激素抑制促性腺激素分泌，拮抗雄激素的作用。 7、预防心血管疾病 8、其他 雌激素能增加骨骼钙沉积，可与雄激素合用治疗老年性骨质疏松。痤疮常为过多雄激素使皮质腺分泌增多，引起堵塞继发感染所致，故可利用雌激素的抗雄激素作用治疗。雌激素尚有升高白细胞作用，可用于治疗放射线引起的白细胞降低症。 【不良反应及防治】 1、常见厌食、恶心、呕吐及头昏等，宜从小剂量开始，逐渐加量。 2、长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血，增加子宫癌的发生率。 绝经期妇女应用雌激素，可使子宫癌发生增加5~7倍，且与所用剂量和时间有关，故有有子宫内膜炎患者慎用。 在治疗更年期综合征时，应使用最低有效量，并尽量缩短疗程。 【不良反应及防治】 3、长期大量应用，可致水钠潴留，引起高血压、水肿及加重心力衰竭。 4、除前列腺癌及绝经期后乳腺癌患者外，禁用于其他肿瘤患者。 5、雌激素主要在肝内代谢，肝功不良者慎用。此外，妊娠早期亦不宜应用。 二、孕激素类药 孕激素类(progestins)主要由黄体分泌，妊娠3个月后黄体萎缩，改由胎盘分泌，直至分娩。近排卵期的卵巢及肾上腺皮质也分泌少量孕激素。天然孕激素为黄体酮(progesterone)，体内含量极少，临床多用其人工合成品。 二、孕激素类药 分类 作用 应用 不良 反应 天然雌激素 黄体酮（口服无效） 孕激素类药分类 人工合成品 甲羟孕酮（甲孕酮） 甲地孕酮 炔诺酮 【药理作用】 1、生殖系统：主要为助孕、安胎作用。在月经后期，在雌激素使子宫内膜增生的基础上，孕激素则进一步使子宫内膜腺体生长与分支，内膜充血、增厚。由增殖期转变为