16.3胰岛素和口服降血糖药 (课件)- 高二《药理学基础》同步教学（科学出版社）

案例 患者，女性，糖尿病注射胰岛素后，患者晚间有出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状，有人提出用美托洛尔（倍他乐克）治疗，是否合理？ 第三节 胰岛素和口服降血糖药 分析：注射胰岛素后患者出现饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状，是低血糖症状，多为胰岛素用量过大或未按时进食所致。当血糖降至一定程度时，严重者可出现低血糖休克。美托洛尔属于B受体阻断剂，能阻断低血糖时的代偿性升血糖反应，且有掩盖心率加快等早期低血糖症状，应避免合用。为了预防低血糖的严重后果，患者熟知其前兆或轻微症状，随身携带糖类食品。发生低血糖后，一般轻者可口服糖水，重者应立即静脉注射50%葡萄糖救治。 2 糖尿病，Diabetes mellitus 概念：由遗传和环境等因素引起胰岛素绝对或相对减少，引起糖、脂肪、蛋白质代谢异常，以慢性高血糖为主要表现的一组临床综合征。持续高血糖会引起多器官损害，如肾、神经、血管和心脏等病变。 3 发病率逐年增加，它已成为发达国家继心 血管和肿瘤之后第三大非传染性疾病目前全 球有近2.3亿糖尿病患者，我国现有糖尿病患 者约3千万，居世界第二。 发病情况 4 分类： 1型糖尿病--- (insulin-dependent diabetes mellitus，IDDM，胰岛素依赖型）。 2型糖尿病--- (non-insulin-dependent diabetes mellitus，NIDDM，非胰岛素依赖型） 7 典型症状 多尿 多饮 多食 体重减少 糖尿病性视网膜病变 糖尿病足(糖尿病混合性坏疽) 末梢神经病变，下肢供 血不足，细菌感染、外伤等因 素，引起足部疼痛、皮肤溃疡、 肢端坏疽 正常视网膜 13 糖尿病的治疗方法 ①饮食治疗，要做到三定。 ②运动治疗。 ③药物治疗。 定量 定时 定成分 14 胰岛素 (Insulin) 胰岛素是一种由两条肽链组成的酸性蛋白质，其两条肽链通过两个二硫键共价结合。 药用胰岛素根据来源分为两类： ①动物胰岛素：从牛、猪等动物的胰腺中提取，按纯度不同又分为高纯度和低纯度胰岛素两种。 ②人胰岛素：通过基因重组技术生产，是一种与天然的人胰岛素相同的高纯度制剂，可静脉注射。 胰岛素 【体内过程】 口服易被消化酶破坏，皮下注射吸收快，作用 迅速。为延长作用时间，可加入碱性蛋白和锌 制成中效和长效胰岛素制剂。 在肝和肾中灭活，半衰期约10min，作用可维 持数小时。 【药理作用】 糖代谢----降血糖 加速葡萄糖的氧化和酵解 促进糖原的合成和贮存 抑制糖原分解和异生 脂肪代谢----降血中游离脂肪酸 促进脂肪合成 抑制脂肪分解 蛋白代谢----正氮平衡 促进蛋白质合成 抑制蛋白质分解 4. 促进K+内流---可激活Na+-k+-ATP酶，促进钾 离子内流，增高细胞内钾离子浓度。 5. 加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流量 图16-6 胰岛素降血糖作用机制示意图 【临床应用】 Ⅰ型糖尿病：最主要的维持治疗药物 Ⅱ型糖尿病：经饮食控制和使用口服降糖药无效的Ⅱ型糖尿病。 糖尿病伴有并发症：糖尿病发生酮症酸中毒或高渗性昏迷时。 糖尿病伴有应激状态：糖尿病伴有合并感染、高热、消耗性疾病、妊娠、创伤、手术等。 纠正细胞内缺钾：胰岛素、氯化钾和葡萄糖组成GIK极化液静脉滴注，可用于心肌梗死早期，防治心肌梗死引起的心率失常，减少病死率。 【不良反应】 1.低血糖症 是最重要、最常见的不良反应，早期表现为饥饿 感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状，严重 者会引起昏迷、休克甚至死亡。 治疗：口服糖水；重者立即静注50%葡萄糖注射 液20～40ml进行抢救。 注:应鉴别低血糖昏迷及酮症酸中毒性和非酮症性糖 尿病昏迷 30 2.过敏反应 原因：①胰岛素结构差异 ②制剂纯度较低 一般反应轻微而短暂，偶见过敏休克。 3.胰岛素抵抗：由于多种原因引起机体对胰岛素敏感性下降，称为胰岛素抵抗或胰岛素耐受。分为急性和慢性两种类型。 4.局部反应：长期皮下注射可引起局部皮肤红肿、硬结和皮下脂肪萎缩。 概述: 该类药可口服，使用方便，但作用弱而慢，仅 适用于轻、中型糖尿病，不能完全取代胰岛素。常 用有两类：磺酰脲类和双胍类。还有其他类新型口 服降血糖药：胰岛素增敏剂、α葡萄糖苷酶抑制药、 和餐时血糖调节药。 （二）、口服降血糖药 一、磺酰脲类 分类 代表药物 第一代 甲苯磺丁脲（甲糖宁，D860）、氯磺丙脲（P-607） 第二代 格列本脲（优降糖）、格列吡嗪（