16.2甲状腺激素与抗甲状腺药(课件)- 高二《药理学基础》同步教学（科学出版社）

第二节 甲状腺激素与抗甲状腺药 案例 一年级一女生，最近经常流鼻血，家长以为上火不在意，偶然发现小女孩身上也有散在的瘀点或瘀斑，四肢较多，经询问孩子无外伤的情况。带小女孩到医院就诊。诊断：特发性血小板减少性紫癜。 问题：1、该女生所患疾病能否用糖皮质激素治疗？用药的依据是什么？ 2、该女生应用糖皮质激素可能造成哪些不良反应？应如何防范？ 一、甲状腺激素概述 维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素 1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（myxedema, 甲减） 甲状腺激素包括 甲状腺素 T4 Thyroxine 三碘甲状腺原氨酸 T3 triiodothyroxine 二.甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 碘的摄取： 甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵） 甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的250倍 碘的活化和酪氨酸碘化： 碘化物经过氧化酶的作用 活性碘 与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合 生成MIT，DIT 缩合（耦联）： 2 DIT T4 ；DIT + MIT T3 （过氧化酶） 释放： 胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放 调节： 下丘脑分泌TRH 垂体前叶分泌TSH T3 、T4 合成，甲状腺增生 图16-4 甲状腺激素的合成和分泌以及药物作用部位示意图 TG；甲状腺球蛋白；L：溶酶体；P：为伪足 1. 维持生长发育 甲状腺激素分泌不足: 呆小症(cretinism) 粘液性水肿 2. 促进代谢和增加产热 促进物质代谢，增加BMR，产热增加； 3. 提高交感 – 肾上腺系统的感受性 对CA反应性增加 神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高 [药理作用] 1. 呆小病：重在预防和及早治疗 2. 粘液性水肿： 从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病 垂体功能低下时宜先用皮质激素, 否则可导致急性肾上腺皮质功能不全 急性昏迷者立即静脉大剂量注射L- T4 3. 单纯性甲状腺肿：取决于病因(补碘或甲状腺激素) 4. T3抑制试验：用于诊断甲亢、大脖子病 [临床应用] 长期过量使用可导致甲状腺功能亢进，表现为多汗、失眠、心悸、基础代谢率提高及体重减轻等症状，严重导致发热、呕吐、腹泻、心律失常等。一旦发现立即停药，必要时给予β受体阻断剂。 [不良反应及用药护理] 二、抗甲状腺药 案例 患者，男，32岁，出现怕热、多汗、手抖、乏力、脾气暴躁等症状1年，查体甲状腺双侧Ⅱ度肿大，眼球轻度突出，双手震颤，诊断为甲状腺功能亢进，医嘱给予甲硫咪唑进行治疗。 二、抗甲状腺药 甲状腺功能亢进治疗的主要措施有药物治疗、放射性碘治疗及手术治疗，其中首选是药物治疗。 临床常用抗甲状腺药有一下几种： 硫脲类 碘化物 放射性碘 β - 肾上腺素受体阻断剂 （一）、硫脲类 硫氧嘧啶类(thiouracils) 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类(imidazoles) 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平） 甲亢内科保守治疗 轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等 开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量 甲状腺术前准备 使甲状腺功能控制正常，以便手术； 使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂 甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂） 诱因为T3 、T4大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱 [作用及应用] 过敏反应 消化道反应 粒细胞缺乏症 – 严重不良反应(监测) 甲状腺肿 – 长期用药后，甲状腺代偿增大 [不良反应] （二）、 碘和碘化物 小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿 大剂量 – 抑制T3、T4释放 抑制甲状腺蛋白水解酶 影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成(Wolff-Chaikoff 效应) 拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻 [药理作用] 大脖子病 甲亢危象 合用硫脲类，危象消除即停药 甲亢术前 [临床应用] [不良反应] 1. 一般反应：咽喉不适、呼吸道刺激、口中有金属味。 2. 碘过敏反应：发热、皮疹、皮炎、血管神经性水肿、喉头水肿等。 3. 甲状腺功能紊乱：连续用药超过2周，可诱发甲状腺功能紊乱。并且碘化物可透过胎盘屏障 ，也可以进入乳汁，故孕妇及哺乳期妇女慎用。 （三）、放射性碘 药