15.2促凝血药、抗凝血药和溶栓药 (课件)- 高二《药理学基础》同步教学（科学出版社）

第2节 促凝血药、抗凝血药和溶栓药 血液中存在着生理性凝血、抗凝血和纤维蛋白溶解三个系统，这三者互相配合，互相制约，保持动态平衡，从而保证了血液的流动性。一旦平衡失调，可导致出血或血栓性疾病。促凝血药与抗凝血药大多作用于血液凝固和纤溶的基本过程而发挥作用(图15-3)。 图15-3 凝血及纤溶过程与药物作用示意图 一、促凝血药（止血药） 出血是凝血功能障碍的一种临床表现，正常情况下小血管破损的出血在几分钟内就自行停止。生理性止血凝血机制与血管收缩、止血性血小板栓子形成及血液凝固凝血因子等多种因素有关，是个复杂过程。 　　根据促凝血药的作用机制不同，药物分类不同，所以要针对出血的病因和药物作用机制来选择正确的药物，才能收到良好止血效果。 促凝血药包括： 抗纤维蛋白溶解药：氨甲环酸 2 促凝血因子药：维生素 1 血管收缩药：垂体后叶素 3 局部止血药：凝血酶 4 （一）促进凝血因子生成药 维生素K 脂溶性： 维生素K1、K2、，其吸收需要胆汁协助； 水溶性：人工合成维生素K3、和K4。 【作用】 　　 维生素K能够参与肝脏合成有活性的Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa凝血因子。缺乏时上述凝血因子合成障碍，从而干扰凝血过程引起机体出血，及时补充维生素K即可达到止血目的。 【应用】 1．防治维生素K缺乏产生出血　①维生素K吸收障碍，如阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻等；②维生素K合成减少，如早产儿、新生儿和长期口服广谱抗菌药；③维生素K拮抗药，如香豆素类、水杨酸类等过量引起的出血。维生素K1较其他制剂作用更快、更有效，但仍需给药后3小时以上才能见效。 2．其他原因导致的凝血酶原过低等引起出血。　　 3．某些中毒的解救 如华法林、阿司匹林和敌鼠钠中毒解救。 4．止痛 如用于缓解内脏平滑肌痉挛所致的绞痛，如胆绞痛。 【不良反应与用药护理】 1. 副作用　常见胃肠道反应，可引起恶心、呕吐等。 2．毒性反应　维生素K1静脉注射速度过快时出现面部潮红、呼吸困难、胸痛、胸闷、出汗、血压下降甚至虚脱等；维生素K3对特异质患者(G-6-PD缺乏者)，治疗剂量可诱发急性溶血性贫血；维生素K3、K4较大剂量可致新生儿、早产儿溶血性贫血及黄疸。 3．肝功能不良者慎用，或选用维生素K1、而不宜用维生素K3。肝硬化等肝功能严重不良者的出血，维生素K无效。 （二）抗纤维蛋白溶解药 氨甲环酸(AMCHA，止血环酸) 氨甲苯酸(PAMBA，止血芳酸) 【作用】氨甲环酸和氨甲苯酸二者均为竞争性抑制纤溶酶原激活因子，阻止纤溶酶原转变为纤溶酶，大剂量也可直抑制纤溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解，产生止血效果。止血作用较强，维持时间长达6小时以上。 【应用】 1．主要用于原发或继发性纤维蛋白溶解过程亢进性出血，如肝、脾、肺、前列腺、子宫、肾上腺等部位的手术过程的异常出血、产后出血等。 2．链激酶、尿激酶过量产生的出血。氨甲环酸比氨甲苯酸止血效果强，临床常用。 【不良反应】 1．副作用　偶见头痛、头晕、腹部不适。 2．过量可促进血栓形成(可用尿激酶等药解救)，甚至诱导心肌梗死。 3．有血栓形成倾向或有血栓栓塞病史者慎用或禁用。 （三）血管收缩药 垂体后叶素 　　垂体后叶素是从下丘脑分泌的含氮激素，包括缩宫素和加压素。缩宫素 (催产素)是子宫兴奋药，详见生殖系统药；加压素(抗利尿素)亦可产生止血作用。 【作用】 　　血管加压素能直接作用于血管平滑肌，使毛细血管、小动脉和小静脉收缩，尤其对内脏血管(肺血管和肠系膜血管)收缩作用强，可降低肺循环及门静脉压力，有利于血管破裂处血栓的形成而止血。 【应用】 1．主要用于肺咯血、门脉高压引起的上消化道出血及产后大出血。 2．血管加压素还有抗利尿作用，可治疗尿崩症。 【不良反应及用药护理】 本药为注射给药，用后可引起血压升高、心律失常、心绞痛、腹痛等症状。静注过快可致面色苍白、胸闷、心悸、恶心、过敏反应等，故注射时应缓慢，如出现上述症状应立即停药。 酚磺乙胺（止血敏） 其主要通过降低毛细血管通透性，血管收缩；还能增加血小板数量，增强其聚集性和黏附性，促使血小板释放凝血活性物质等缩短凝血时间起止血作用。止血作用迅速，持续时间较长。主要用于防治外科手术出血过多和血管因素引起的出血，如血小板减少性紫癜，以及胃肠道出血，眼底出血，牙龈出血，鼻黏膜出血等。偶然出现暂时性血压下降。 （四）局部止血药 凝血酶 凝血酶主要从牛血或猪血提取的凝血酶原经激活而得。能使血浆中的纤维蛋白原变成纤维蛋白，从而使血液凝固。 【应用】 1.局部止血。止血作用较快，用药后1～2分钟即可止血。适用于结扎止血困难的小血管、毛细血管以及实质脏器出血的止血。 2.外敷用于出血量大时，可将明胶海绵或氧化纤维素(局部止血药)