10.3抗动脉粥样硬化药（课件)- 高二《药理学基础》同步教学（科学出版社）

第3节 抗动脉粥样硬化药 了解 抗动脉粥样硬化药的作用和临床应用。 学习目标 第3节 抗动脉粥样硬化药 动脉粥样硬化是一种慢性炎症过程，主要累及大、中动脉，特别是冠状动脉、脑动脉和主动脉，是导致冠心病、脑血管病的主要病因。 原 发性高脂蛋白血症 类型 脂蛋白 变化 血脂变化 动脉粥样硬化 的危险 I CM ↑ TC ↑ TG ↑↑↑ — II a LDL ↑ TC ↑↑ — 高度 II b LDL 、 VLDL ↑ TC ↑↑ TG ↑↑ 高度 III ? VLDL ↑ TC ↑↑ TG ↑↑ 中度 IV VLDL ↑ TC ↑ TG ↑↑ 中度 V CM 及 VLDL ↑ TC ↑ TG ↑↑ — 第3节 抗动脉粥样硬化药 第3节 抗动脉粥样硬化药 （一）羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂 调血脂药 常用药物有：洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀等。 【作用机制】 本类药物在肝脏竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性，抑制酶作用呈剂量依赖性,使胆固醇合成显著减少。 第3节 抗动脉粥样硬化药 （一）羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂 调血脂药 【作用】 1．调节肝脏LDL受体表达增多，血浆LDL、IDL清除增加，降低血浆胆固醇；VLDL合成减少，HDL轻度升高。 洛伐他汀降低胆固醇作用最强，普伐他汀最弱。本类药物降三酰甘油作用较弱。 第3节 抗动脉粥样硬化药 （一）羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂 调血脂药 【作用】 2．其他 抑制血小板聚集和提高纤溶活性、降低血浆C蛋白、减轻动脉粥样硬化的炎症反应、改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌增殖和迁移等作用。对肾功能有一定的保护和改善作用。 第3节 抗动脉粥样硬化药 （一）羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂 调血脂药 【应用】 1.调节血脂 主要用于杂合子家族性和非家族性IIa、IIb和III型高脂蛋白血症，也可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。对病情较严重者可与胆汁酸结合树脂合用。 他汀类药物是高胆固醇血症的首选药物 第3节 抗动脉粥样硬化药 （一）羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂 调血脂药 【 2.肾病综合征 他汀类除调血脂外，还能抑制肾小球膜细胞的增殖、延缓肾动脉硬化，从而保护和改善肾功能。 3.预防心脑血管急性事件 他汀类能增加粥样斑块的稳定性和使斑块缩小，故减少缺血性脑卒中、稳定型和不稳定型心绞痛发作、致死性和非致死性心肌梗死发生。 第3节 抗动脉粥样硬化药 （一）羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂 调血脂药 【不良反应】 大剂量应用，约10％病人有胃肠症状、头痛、皮疹，少数病人有血清转氨酶、碱性磷酸酶升高。不良反应轻者不必停药，老年人应减量。偶有横纹肌溶解症，以西立伐他汀和辛伐他汀引起的肌病的发病率高。 第3节 抗动脉粥样硬化药 （一）羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂 调血脂药 【用药护理】 1．洛伐他汀晚餐时一次顿服，吸收好；普伐他汀口服吸收不完全，受食物影响；氟伐他汀口服吸收迅速而完全，不受食物影响。 2．长期应用需定期查肝功能。 3．孕妇、育龄妇女禁用本类药物。 第3节 抗动脉粥样硬化药 （二）苯氧酸类药 调血脂药 苯氧酸衍生物又称贝特类，最早应用的是氯贝丁酯，降脂作用明显，但不良反应多而严重。新的苯氧酸类药效强、毒性低，有吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特等。 第3节 抗动脉粥样硬化药 （二）苯氧酸类药 调血脂药 【作用】 1．调节血脂：降低血浆TG、VLDL、IDL含量，轻度升高HDL。 2.其他作用 抗血小板聚集、抗凝血和降低血浆黏度、增加纤溶酶的活性等作用。 第3节 抗动脉粥样硬化药 （二）苯氧酸类药 调血脂药 【应用】 用于原发性高三酰甘油（TG）血症，对Ⅲ型高脂血症和混合型高脂血症有较好的疗效，亦可用于伴2型糖尿病的高脂血症。 第3节 抗动脉粥样硬化药 （二）苯氧酸类药 调血脂药 【不良反应】 较轻，可有胃肠反应，如轻度腹痛、腹泻、恶心等；偶有皮疹、脱发、视物模糊、血象及肝功能异常等。 【禁忌症】 肝胆疾病患者、孕妇、儿童及肾功能不全者禁用。 第3节 抗动脉粥样硬化药 （三）胆汁酸结合树脂 调血脂药 本类药物口服不吸收，在肠腔内与胆汁酸结合形成络合物随粪排出