1.3机体对药物的影响——药动学 （课件)- 高二《药理学基础》同步教学（科学出版社）

第3节 机体对药物的影响——药动学 目标1 目标 2 目标 3 学习目标 掌握药物体内过程、药物的消除、半衰期的概念 理解影响药物体内过程的因素以及体内过程对药物作用的影响 了解药物半衰期及稳态血药浓度的临床意义 药物的体内过程 第3节 机体对药物的影响——药动学 排泄 代谢 分布 吸收 第3节 机体对药物的影响——药动学 吸收 分布 代谢 排泄 第3节 机体对药物的影响——药动学 一、药物的体内过程 药物的吸收 药物从给药部位进入血液循环的过程 吸收的快慢、多少影响药物作用的快慢、强弱 口服是最常用、最安全和最便捷的给药途径 首关消除：某些药物口服后，在经过肠黏膜和肝脏时 被代谢灭活，使进入体循环的药量减少，药效降低 舌下给药可避免首关消除，吸收较迅速 注射给药可避免首过消除和胃肠液中酸碱及 消化酶对药物的影响，吸收快速而完全 第3节 机体对药物的影响——药动学 吸收进入体循环的药量 给药剂量 生物利用度 = ×100% 生物利用度 反映药物制剂被机体吸收速度和程度的指标，主要受药物制剂质量和给药途径的影响。不同剂型的药物、同一剂型不同厂家的药物、同一厂家不同批号的药物，其生物利用度都有可能不同；相同药物、不同个体，其生物利用度也会不同。 （二）分布 指药物从血液循环到达各组织器官的过程。 影响因素： 1．血浆蛋白结合率 多数药物进入血液循环后能不同程度地与血浆蛋白结合。 2．体液的pH 3．药物与组织的亲和力 4．器官的血流量 5．体内屏障 （1）血脑屏障 （2）胎盘屏障 第3节 机体对药物的影响——药动学 第3节 机体对药物的影响——药动学 （三）代谢（生物转化） 药物的代谢 指药物在体内发生的化学结构的变化 肝脏是药物代谢的主要器官 需要酶的参与，分专一性酶和非专一性酶 专一性酶是针对特定化学结构基团进行代谢的特异性酶 非专一性酶促进大多数药物代谢，又称肝药酶或药酶 非专一性酶特点为：①选择性低，能催化多种药物的代谢； ②个体差异大，常受遗传、年龄、营养状态、机体状态等影响； ③酶活性易受某些药物的影响 药酶的诱导与抑制 某些药物可使药酶的活性增强或减弱，因而影响该药本身及其他经肝药酶代谢的药物的作用。 第3节 机体对药物的影响——药动学 能增强药酶活性或增加药酶生成的药物 药酶诱导剂 药酶抑制剂 能减弱药酶活性或减少药酶生成的药物 第3节 机体对药物的影响——药动学 药酶诱导剂与抑制剂及其相互作用 药物种类 受影响的药物 药酶诱导剂 苯巴比妥 苯巴比妥、苯妥英钠、香豆素类、氯霉素、氯丙嗪、可的松、地高辛、阿霉素、口服避孕药、甲苯磺丁脲 灰黄霉素 华法林 苯妥英钠 可的松、甲苯磺丁脲、口服避孕药 利福平 香豆素类、甲苯磺丁脲、口服避孕药 药酶抑制剂 氯霉素 苯妥英钠、香豆素类、甲苯磺丁脲 甲硝唑 乙醇、华法林 阿司匹林 华法林、甲苯磺丁脲 异烟肼 华法林 第3节 机体对药物的影响——药动学 （四）药物的排泄 是指药物的原形或其代谢物排出体外的过程。排泄是药物消除的重要方式，肾脏是排泄药物的主要器官。药物的脂溶性、解离度、尿量、尿液pH可影响肾排泄药物。 尿液pH 药物 排泄情况 碱性尿液 弱酸性药 解离多、重吸收少、排泄快 弱碱性药 解离少、重吸收多、排泄慢 酸性尿液 弱酸性药 解离少、重吸收多、排泄慢 弱碱性药 解离多、重吸收少、排泄快 第3节 机体对药物的影响——药动学 二、药物的消除与蓄积 药物的消除 药物在体内经过生物转化和排泄，血药浓度逐渐降低的过程 药物的蓄积 由于反复多次给药，体内药物不能及时消除，血药浓度逐渐升高 药物半衰期 血浆药物浓度下降一半所需要的时间。意义：①作为确定给药间隔时间和给药次数的重要参考； ②预测药物基本消除的时间； ③药物分类的依据之一。 第3节 机体对药物的影响——药动学 （四）稳态血药浓度 动动脑：已知某催眠药的半衰期为2小时，一次给药200mg，患者睡眠时间为8小时。如果一次给药100mg，患者的睡眠时间为几小时？ 稳态血药浓度 以半衰期为间隔，反复恒量给药，经过4～5个半衰期，血药浓度基本达到稳定水平。此时药物吸收量与消除量达到平衡。采用首次剂量加倍，可迅速达到有效血药浓度 第3节 机体对药物的影响——药动学 多剂量（a）和首剂加倍（b）给药的血药浓度时间曲线示意图 $